未确诊疾病项目发现新的基因变异
阿拉巴马大学伯明翰分校(University of Alabama at Birmingham)的未确诊疾病项目(undiseases Program)最近发现了一种以前未知的基因变异，据信是导致一名年轻女性严重运动障碍的原因。在2019年9月9日发表的一项案例研究中神经学在《美国神经病学学会》杂志上，研究小组报告了这种变异的发现，并描述了解开这个医学谜团所采取的步骤。
患者为20多岁女性，5岁开始出现下肢损伤。成年后，她不能再走路，手颤抖，晚上腿会剧烈痉挛，断断续续说话含糊不清，手指和脚趾偶尔会感到刺痛。
她在UAB遗传系的未确诊疾病项目接受了评估，该部门是那些尽管医疗专业人员进行了广泛努力，但仍未做出诊断的案件的最后手段。
UAB首席基因组学官兼UDP主任Bruce Korf医学博士说:“我们有资源和专业知识可以在这些情况下发挥作用。”“我们希望能够提供迄今为止最大努力都未能找到的答案。”
在对症状进行全面检查之后家族病史该患者接受了多项检查，以排除其他选择全基因组测序以及哈德逊阿尔法生物技术研究所的变异分析。测序结果显示ADCY5基因出现了前所未有的突变。该基因的其他变体与儿童运动障碍有关。对父母的检测表明，这种变异在这两个人身上都不存在，这表明这是一种自发的突变。
“基于这些综合原因，根据美国医学遗传学和基因组学学院的指导方针，该变异被预测为该女性病情的可能原因，”神经病学助理教授、该案例研究的第一作者玛丽萨·迪恩(Marissa Dean)医学博士说。“我们最终能够给出肌张力障碍伴痉挛性麻痹的诊断家族，可能是由于ADCY5基因的变异。”
迪恩说，虽然没有治疗方法可以逆转这种情况，但简单的诊断往往会给患者和家属带来解脱和安慰。Dean正在监督患者的支持性治疗，包括物理和职业治疗以及治疗肌肉痉挛和僵硬的药物。
Korf说:“UDP所看到的情况是罕见的，所以发现一种新的基因变体是极其重要的。”“我们能破译的每一条信息都能让我们对遗传疾病的理解多一点。”
“重要的是，我们要尽可能地了解这些类型的情况，”迪恩补充说。“有多少人受到影响?是环境因素还是其他因素造成的?在我们更好地了解这种疾病的基础之前，我们无法开始了解可能有效的治愈或治疗方法。”
该案例研究提供了UDP团队为达到诊断所遵循的过程的深入回顾，包括磁共振成像、药物治疗和广泛的检查，包括代谢和重金属筛查、脑脊液分析、肌电图、神经传导研究和肌肉活检。
研究小组考虑并最终排除了各种神经退行性和代谢疾病。
迪恩说:“准确识别每个病例的影响和症状，对于指导进一步的检查和管理是非常宝贵的。”“我们建议，对于出现儿童期发作性痉挛性肢体麻痹的患者，初始检查应包括MRI。此外，需要考虑可治疗的疾病，直到有证据证实或反驳它们的存在。全基因组测序可能是识别罕见疾病的有用工具。”
因为发现了这种新奇的突变案例研究还要求将ADCY5添加到痉挛性残障的基因测序测试面板中。
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