鸡尾酒被证实对白血病细胞有毒

据莱斯大学的研究人员称，一种影响线粒体(细胞内的能量工厂)的药物组合可能成为对抗急性髓系白血病的最佳武器。

莱斯大学生物科学家Natasha Kirienko和博士后研究员Svetlana Panina领导的一项研究发现，线粒体，抗癌药物它们以线粒体为目标，特别擅长杀伤白血病细胞特别是当与糖酵解抑制剂结合使用时，同时保持健康的血液细胞在同一样本中基本不受影响。

他们与德克萨斯大学MD安德森癌症中心合作的开放获取论文发表在《自然》杂志上细胞死亡与疾病．这项研究可能会为白血病患者提供个性化治疗的新方法。

“我们一开始的想法是找到不同类型的人之间的潜在联系癌症以及他们对特定种类的化疗药物、线粒体靶向药物的敏感性，”基里延科说。“我们的生物信息学分析包括来自9种不同癌症类型的60个细胞系，结果表明白血病细胞对线粒体损伤特别敏感。”

研究人员将这些细胞系暴露在多种已知的有丝分裂蛋白分子中。他们发现，低剂量的有丝分裂蛋白/糖酵解抑制剂鸡尾酒杀死了所有的白血病细胞系他们测试的浓度低于杀死健康细胞所需的浓度。相反，他们报告说，实体肿瘤细胞，如卵巢癌，被证明对线粒体有高度的耐药性。胶质母细胞瘤细胞对线粒体很敏感，但不幸的是比健康的血细胞更有抵抗力。

在他们最好的实验结果中，86%的靶向白血病细胞被杀死，而只有30%健康的血细胞．基里延科说:“目前临床使用的一些药物对癌症有一定的偏好，但在这里我们谈论的是生存率的5倍差异。”

研究人员还展示了线粒体如何有效地将能量从传入的氧气转化为有用的三磷酸腺苷(ATP)，以及它们对治疗的抵抗力之间的显著相关性。

Kirienko说:“它们的效率越高，就越能抵抗线粒体靶向药物。”“如果这是正确的，医生可以对患者样本中线粒体健康的这一特定参数进行相对简单的测试，并预测治疗是否有效。”

帕尼纳说，计算模型使他们认为糖酵解途径可以帮助线粒体。她说:“糖酵解也提供ATP，因此以其为目标将减少能量，并阻止线粒体中能量产生的前体，线粒体将进一步恶化。”“这让我们相信，这种组合将产生协同效应。

“癌细胞通常比正常细胞代谢更活跃，所以我们预测它们可能对这种联合打击更敏感，事实也确实如此，”帕尼纳说。

Kirienko说，她和Panina在MD Anderson最近的癌症代谢研讨会上发表的研究报告引起了很大反响。“人们非常感兴趣，他们立即开始问，‘你有没有测试过我最喜欢的药物或组合?以及“你会在更大范围的癌症中进行测试吗?”’”

帕尼纳说，这项工作正在顺利进行。“我们目前正在对这些潜在的协同作用进行高通量筛选药物对抗白血病细胞的组合，”她说。“到目前为止，我们已经进行了36次组合，为每一次组合创造了景观。”

基里延科补充说:“我们发现一些方法比这篇论文中报道的更有效。”“但我们也发现了一些具有拮抗作用的药物——两种药物会抵消彼此的作用——所以知道哪些治疗鸡尾酒不应该一起服用也很重要。”