删除一种肝酶可以降低甜食的健康风险(至少在老鼠身上)

饮食中过多的糖和脂肪会导致肝脏胰岛素抵抗。肝脏胰岛素抵抗通常发生在肥胖者身上，它会导致肝脏中脂质的不健康水平，是2型糖尿病和心血管疾病等严重疾病的危险因素。筑波大学的研究人员正试图解开胰岛素抵抗的复杂生理机制，并在一项发表在《柳叶刀》上的新研究中肝脏病学他们展示了一个基因如何对肝脏的胰岛素抵抗产生重大影响。

一种预防肝损伤的疗法胰岛素抵抗将大大有助于解决由全球肥胖人数增加引起的许多健康问题。这种疗法目前还不存在，很大程度上是因为两者之间的联系饮食人们对肝脏生理学了解甚少。

这项研究的通讯作者、筑波大学医院代谢和内分泌科主任岛野仁(Hitoshi Shimano)花了多年时间来解开这种机制脂质新陈代谢。几年前，他的研究团队发现删除一个单基因-Elovl6，它编码一种生成脂质的酶，起到保护作用老鼠高糖，高脂肪饮食会导致胰岛素抵抗。

Shimano说:“我们之前的工作表明，删除Elovl6基因可以保护小鼠免受糖尿病的几个标志性迹象，包括胰岛素抵抗。”“然而，这是通过从小鼠体内的每个细胞中去除该基因来实现的。我们现在有兴趣了解Elovl6在更有针对性的环境中的作用，通过在肝脏中特异性删除该基因，并观察它对肝细胞胰岛素抵抗的影响。这将让我们更好地了解肝脏中发生的事情，这将有助于下游开发靶向治疗方法。”

虽然针对胰岛素抵抗的靶向治疗的前景很诱人，但该团队的最新研究表明，肝脏的情况更加复杂。

“我们认为，肝脏靶向删除Elovl6的小鼠将免受肝脏胰岛素抵抗的影响，”Tsukuba大学医学教授松阪隆(Takashi Matsuzaka)说，他是该研究的主要作者。“相反，我们发现了一个更微妙的影响，只有喂食高糖饮食的小鼠受到了保护。这种缺失对高脂肪饮食的小鼠没有影响。”

如何解释Elovl6在肝脏中的选择性影响?经过大量的分子挖掘，研究人员发现了一个潜在的答案。他们发现，去除Elovl6会改变肝脏中许多脂质的平衡。值得注意的是，他们发现一种特殊的脂质——在一种叫做神经酰胺的脂质中——含量要高得多肝缺少Elovl6的细胞。研究小组发现，这种神经酰胺会引发一系列分子信号，保护小鼠不受过度甜食导致的胰岛素抵抗的影响。

Shimano总结道:“尽管其机制比我们最初预测的要复杂得多，但研究结果证实了我们的假设，即Elovl6在肝脏胰岛素抵抗中起着关键作用。”“针对Elovl6是一种有效的预防方法胰岛素因此，我们希望描绘出Elov6潜在的分子途径将有助于开发这种疾病的治疗方法。”