发现可能有助于使帕金森的失控的火车
邓迪大学的研究人员已经发现,他们认为有可能刹住帕金森病的“失控的火车”。
团队,基础医学研究理事会蛋白质磷酸化和Ubiqbob88体育平台登录uitylation单元(MRC-PPU)生命科学学院发现了一个新的酶,抑制体内基因LRRK2的通路。体内基因LRRK2基因突变的基因遗传帕金森氏症的最常见原因。
酶是调控的分子机器生物过程需要保持健康正常的生活。他们也可以有针对性的药物来增加或减少某些活动的水平——这个实例体内基因LRRK2的途径。
大部分的知识在这个通路是邓迪和团队已经知道一些酶体内基因LRRK2存在可能发生逆转的活动所以开始发现并描述它。的酶found-called PPM1H-has被证明具有显著的扭转体内基因LRRK2引发的生物学属性。
达里奥阿莱西教授MRC-PPU主任说,“帕金森氏症就像一个失控的在现在的我们没有办法把刹车减速,更不用说阻止它。我们发现了这种新的酶作为刹车在人类导致帕金森的途径。
体内基因LRRK2“我们认识多年,途径是帕金森氏症,但背后的一个主要驱动力的概念发展的催化剂PPM1H系统治疗疾病是全新的。这一发现开门的新化学方法寻找帕金森的治疗方法。
“在当前方法方面,计划体内基因LRRK2是开发一种药物抑制,但即使这样做是我们不知道如何这样的药物在体内会容忍我们也正在寻找其他方法来关掉这个途径。本研究的目的是找到一种酶,这种酶体内基因LRRK2自然停止通过调解这些有毒的途径。
“看来PPM1H酶存在于所有的人,这不是失踪帕金森患者如果我们可以找到一种方式切换这个在理论上可以受益。还提出了另一个激动人心的问题,我们想研究PPM1H更高的大脑的某些人,如果是这样,这是保护他们免受帕金森症吗?
已经取得了巨大的进展在生物的理解神经退行性疾病如帕金森症和阿尔茨海默氏症近年来,但仍无法治愈,甚至一种减慢或停止治疗的进展。
虽然一种新药的发展来源于PPM1H仍然是几年后了,阿莱西教授和他的同事已经开始与大学的药物发现单位合作,寻找复合开关的酶治疗帕金森的。
“世界上有六百万人有帕金森症和许多人得到它在30年代,40年代和50年代,它影响着他们生活的方方面面,”阿莱西教授继续说。“没有,减缓疾病的进展,所以我们需要把厨房的水槽在这个问题。
”通过这一发现,我们现在在制药公司工作职位和药物发现单位在邓迪开发化合物,将开关酶。这将是具有挑战性的工作,但如果我们能确定适当的药物如分子那么下一阶段将测试它们在细胞和动物模型,看看他们是否确实关掉这个途径。
“如果它一定会刺激进一步的临床前工作活动和可能导致治疗帕金森症的新方法。我们有很多障碍需要克服之前这一点,但对我们来说这是一个重大的发现。”
和同事进行的研究中,斯坦福大学在美国和支持的迈克尔J福克斯帕金森氏症研究基金会和英国医学研究理事会,是今天发表在《华尔街日报》bob88体育平台登录eLife。
更多信息:体内基因LRRK2 Kerryn Berndsen et al . PPM1H磷酸酶抵消信号通过选择性地脱去磷酸Rab蛋白质,eLife(2019)。DOI: 10.7554 / eLife.50416