研究人员对精神分裂症的生物学基础有了新的认识

研究人员利用一种叫做全外显子组测序的方法，发现了10个与精神分裂症发展有关的新基因。全外显子组测序是对编码蛋白质的DNA部分进行分析。与全球精神分裂症研究团队合作，Tarjinder Singh博士(隶属于麻省理工学院Broad研究所斯坦利精神病学研究中心、哈佛大学、麻省总医院和哈佛医学院的博士后研究员)及其同事完成了迄今为止规模最大的此类研究之一，整合了超过125,000人的基因数据，以更深入地了解精神分裂症的遗传基础。这项研究在德克萨斯州休斯顿举行的美国人类遗传学学会2019年年会上作为专题全体会议发表

辛格博士说:“我们研究的主要目的是了解精神分裂症的遗传原因，并推动新疗法的发展。”“在过去的50年里，治疗精神分裂症的药物开发进展有限，但在过去的十年里，我们已经开始进行基因发现，帮助我们更好地理解这种疾病的机制。”

精神分裂症是一种严重的精神疾病，某些蛋白质编码基因的破坏会大大增加患病风险。辛格博士解释说，由于这些变化在每一代人中都受到了强烈的选择，所以它们在人群中很罕见，研究人员需要非常大的样本量来研究它们，并有足够的统计能力来得出强有力的结论。作为精神分裂症外显子组测序元分析联盟的一部分，他们分析了来自五个大陆人群的2.5万名精神分裂症患者和10万名非精神分裂症患者的基因组。

辛格博士说:“这是我们第一次能够识别出10个基因，这些基因一旦被破坏，就会显著增加患精神分裂症的风险。”他指出，10个基因中有两个编码谷氨酸受体，谷氨酸受体是一种已知的蛋白质，在脑细胞之间的交流中至关重要。通过确定谷氨酸受体在遗传上与疾病有关，这一发现有力地表明，这些受体功能的下降导致了疾病症状，并且该系统可能成为未来治疗的靶点。

“此外，我们的分析表明，还有更多这样的基因;我们的搜寻才刚刚开始。”

辛格博士及其同事还指出，他们发现神经发育迟缓和自闭症谱系障碍之间存在共同的基因联系。通过比较这些条件，研究人员希望找到他们发现的基因对精神分裂症有多具体，以及它们的范围有多大生物效应是这样的。

“总的来说，这种方法是一种强大的方法，可以观察复杂的特征，并结合来自各个方面的结果全基因组关联研究外显子组测序将教会我们很多关于人类疾病的生物学基础，”辛格博士说。“现在我们知道了怎么做，接下来就是生物研究。”