针对免疫细胞可能是潜在的治疗阿尔茨海默氏症
![A neuron containing tangles of tau protein is surrounded by immune cells known as microglia in this computer-generated image. A study from Washington University School of Medicine in St. Louis has found that microglia drive neurodegeneration in diseases, including Alzheimer's disease, that are linked to tau protein. Targeting microglia may help treat such diseases. Credit: Mark Hallett 针对免疫细胞可能是潜在的治疗阿尔茨海默氏症](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2019/targetingimm.jpg)
乱七八糟的蛋白团τ可以找到在阿尔茨海默氏症患者的大脑和其他神经退行性疾病。在阿尔茨海默氏症,缠结合并前的组织损伤可以在大脑扫描和人们开始变得健忘和困惑。
现在,一项新的研究发现大脑免疫细胞叫microglia-which激活为τ缠结积淀的关键蛋白质凝结和脑损伤之间的关系。这项研究发表在10月10日实验医学杂志表明,消除这些细胞急剧减少tau-linked脑损伤的老鼠和表明抑制这些细胞可能防止或延缓老年痴呆症的发病时间的人。
“现在很多人都试图开发阿尔茨海默氏症的新疗法疾病,因为我们只是没有有效,”医学博士,资深作者David Holtzman说Andrew b和格雷琴·琼斯教授和神经学部门的负责人。说:“如果我们能找到一个特别的药物失活的小胶质细胞的神经退化疾病的阶段,它将绝对值得评估的人。”
在普通情况下,τ有助于正常健康的大脑神经元的功能。在一些人,尽管,它收集到有毒的缠结的一个特点神经退行性疾病如阿尔茨海默氏症和慢性创伤性脑病脑内疾病,经常在足球运动员诊断和拳击手持续反复吹头。Holtzman和同事先前的研究表明,小胶质细胞限制有害的发展形式的τ。但是研究人员还怀疑小胶质细胞可能是一把双刃剑。病程后期,一旦τ缠结形成,细胞的尝试攻击缠结可能伤害附近的神经元和神经退化。
理解神经变性tau-driven小胶质细胞的作用,Holtzman,第一作者和博士后研究员杨史博士和他的同事们研究了转基因小鼠携带突变形式的人类τ容易聚集在一起。通常,这些老鼠开始开发τ缠结在大约6个月的年龄,9个月出现神经损伤的迹象。
然后,研究人员将注意力转向APOE基因。APOE的每个人都有一些版本,但APOE4变种人携带12倍患老年痴呆症的风险比那些低风险变异。研究转基因小鼠携带人类APOE4变体或没有APOE基因。Holtzman,史和他的同事们此前表明APOE4放大τ对神经元的毒性作用。
三个月,当老鼠开始6个月大的时候,研究人员喂食一些老鼠化合物耗尽小胶质细胞在他们的大脑。比较的其他老鼠注射了安慰剂。
老鼠的大脑与τ缠结和高风险的基因变异被½9个月的严重萎缩和损坏零件只要小胶质细胞也存在。如果小胶质细胞被消灭的化合物,老鼠的大脑看起来基本正常和健康的用更少的有害的证据形式的τ尽管APOE的风险形式的存在。
此外,老鼠小胶质细胞和变异人类τ但没有APOE也最小脑损伤和更少的破坏性的迹象τ缠结。额外的实验表明,小胶质细胞需要APOE成为激活。小胶质细胞尚未激活不破坏脑组织或促进有害的发展形式的τ,研究人员说。
“小胶质细胞神经退化,可能通过inflammation-induced神经元死亡,”施说。“但即使是这样,如果你没有小胶质细胞,或者你有小胶质细胞,但他们不能被激活,有害的形式的τ不发展到晚期,你不要让神经损伤。”
研究结果表明小胶质细胞神经退行性的关键过程是一个有吸引力的目标努力防止认知能力下降在阿尔茨海默氏症,慢性创伤性脑病和其他神经退行性疾病。本研究中使用的复合Holtzman和史有副作用,药物开发的一个贫穷的选择,但它可以点其他化合物更勉强适合小胶质细胞。
“如果你能目标小神经胶质细胞在一些特定的方式和防止造成伤害,我认为这将是一个非常重要,战略,开发一种新颖方法治疗,”Holtzman说。
更多信息:实验医学杂志(2019)。DOI: 10.1084 / jem.20190980