不活跃的受体使癌症免疫疗法无效
免疫疗法的目的是使免疫系统能够自己对抗癌症。检查点抑制剂已经用于临床。然而，它们只对大约三分之一的患者有效。基于对人体组织样本的分析，来自慕尼黑工业大学(TUM)的一个研究小组现在发现了其中一个原因:癌细胞中不活跃的受体阻止药物重新激活免疫系统。
过分活跃的免疫系统它几乎和不活跃的疫苗一样危险，会引发炎症，攻击身体自身的组织。为了对抗这种情况，免疫系统有所谓的检查点当分子被打开时，它就像免疫系统的刹车。然而,癌症细胞可以利用这一机制:通过打开它们的检查点分子，它们能够躲避免疫系统的攻击。由此导致的免疫反应减弱，不再强大到足以对抗癌细胞。
一种新的方法癌症治疗因此需要使用检查点抑制剂。这些物质可以释放癌细胞施加的“刹车”，从而恢复免疫系统对抗癌症的能力。检查点抑制剂已经成功应用于皮肤癌还有许多其他恶性肿瘤。
RIG-I受体是一个关键因素
“不幸的是，检查点抑制剂并不是对所有患者都有效。多亏了我们最近的研究，我们现在明白了为什么在某些形式的癌症中会出现这种情况，并且使用实验方法，我们甚至能够扭转这种情况，”慕尼黑工业大学第三医学单元研究员、发表在《柳叶刀》上的论文的主要作者Simon Heidegger博士说科学免疫学．
RIG-I是一种受体蛋白，已知在人体防御病毒中发挥作用。Heidegger和他的同事Hendrik Poeck博士领导的团队现在发现RIG-I在癌症控制中也起着关键作用。在一些皮肤癌、胰腺癌和肠癌的小鼠模型中，他们发现，具有RIG-I活性癌细胞的小鼠对检查点抑制剂的反应要比RIG-I不活性癌细胞的小鼠好得多。幸运的是，已经有一种药物可以激活RIG-I，并且已经在人体临床试验中进行了初步测试。该团队已经在小鼠模型中成功地使用了它。接受了药物用检查点抑制剂治疗效果明显更好。
人类皮肤癌样本证实了这一发现
研究小组随后研究了大约450个来自皮肤癌患者的组织样本，以确定RIG-I在患者体内的活性是如何影响的。癌症细胞对他们生存的影响。在RIG-I活跃的情况下，尽管患有癌症，患者的寿命明显更长。研究小组在20名受试者中发现，这类患者对检查点抑制剂的治疗也有更好的反应。
研究人员现在计划在大规模的病人试验中证实他们的发现。“我们希望能够使用RIG-I作为一个标记，来预测患者对治疗的反应有多好。这将避免不必要的治疗，”海德格尔说。此外，他们计划在其他小鼠模型中测试激活RIG-I信号通路的药物，并研究额外管理的检查点抑制剂的效果。
