2019年10月8日

新的研究挑战我们理解过早老化

干扰线粒体DNA的功能可以加速衰老进程的方式比此前认为的不同,根据一项最新研究发表在自然的新陈代谢。老龄化提供一个新的视角,研究人员表明,加速老化的结果异常细胞核苷酸和核DNA受损维护水平。这项研究是在东部大学合作进行的芬兰和赫尔辛基大学。

线粒体是小型强国细胞器,有自己的DNA,线粒体DNA (mtDNA)。近半个世纪以来,线粒体DNA突变氧化应激被断言为主要贡献者衰老,衰老的线粒体中假定理论发表在70年代。理论一直在测试mtDNA突变的老鼠有一个不活跃的DNA修复机制。这些老鼠积累mtDNA突变和现在的加速老化,导致科学家相信mtDNA诱变驱动器老化。然而,尽管严格的几组的研究,还没有人能够证明突变的小鼠会升高氧化应激。

新的研究挑战这一理论对氧化应激的作用和mtDNA突变老化,并提出另一种解释为突变小鼠衰老,即受损核DNA维护。新理论也符合观察早衰症症状,导致过早老化。

prematurely-ageing Mutator老鼠港口有缺陷polymerase-gamma酶和现在mtDNA诱变与明显。尽管存在其他小鼠模型与等效mtDNA诱变倾向,突变小鼠模型是唯一一个显化加速老化。此外,早衰症不是一个线粒体疾病患者的临床特征,即使在那些最严重mtDNA诱变概要文件。相反,mtDNA Mutator小鼠的临床情况非常类似于其他鼠标早衰症模型和人类progeric综合症与核基因组不稳定,在增殖细胞中最突出的缺陷,特别是在阀杆和祖细胞重要的组织再生。

线粒体DNA复制可以窃取核苷酸的DNA的核苷酸维护

这项新研究表明,除了mtDNA维修缺陷,突变的老鼠也清单核DNA缺陷,包括复制叉拖延,增加DNA分解和DNA损伤反应的激活途径。所以,主线粒体DNA如何维护缺陷影响核基因组的维护?核苷酸是DNA的基石,适当的细胞核苷酸水平的关键基因组维护。此外,细胞质和线粒体核苷酸池是相互联系的。研究者表明,在突变小鼠,总细胞核苷酸水平下降,而线粒体核苷酸池增加,建议优先使用线粒体核苷酸。事实上,复制mtDNA大大加速细胞的突变老鼠。