研究人员量化了直接面向消费者的基因检测对健康报告的限制

根据在德克萨斯州休斯顿举行的美国人类遗传学学会(ASHG) 2019年年会上公布的研究结果，使用有限变异筛查方法的直接面向消费者(DTC)基因检测的健康报告往往会产生临床假阴性结果，这可能会导致基于不完全信息的医疗保健决策。

有限变异筛选试验提供了一组小而具体的遗传变化或变异的信息，这些变化或变异被广泛认为与疾病风险有关。然而，每个基因都可能有数千个与疾病相关的潜在变异。

Invitae医学博士Edward Esplin介绍了这项研究，他解释说，虽然有限的变异筛查可能会为他们检测到的变异提供信息，但它们并不是设计来检测与相关疾病相关的每一种变异的。“因此,这些健康报告可能会提供一种虚假的安心感，不应在未经确认检测的情况下用于做出任何健康决定。”

癌症风险筛查中的量化检测效果

美国食品和药物管理局(FDA)已经授权销售来自DTC遗传筛查的乳腺、卵巢和结肠直肠遗传风险的健康报告癌症．

他说:“我们研究的目标是量化有限筛查策略导致的临床假阴性，以及验证性检测的必要性，以帮助患者和他们的医疗服务提供者了解如何处理临床护理的结果。”

为此，埃斯普林博士和同事们专注于两项fda授权的有限变异筛查试验，一项是MUTYH基因，它能检测出两种与结直肠癌相关的变异，这两种变异在北欧血统的个体中很常见;还有一个用于检测BRCA1和BRCA2，它能检测出三种与乳腺癌相关的变异，在德系犹太人后裔中很常见。他们研究了270,806名由医疗保健提供者推荐的MUTYH患者基因检测还有119,328人被推荐进行BRCA1/2基因检测。

对于这两项测试，他们发现如果只进行有限的变异筛查，大多数患者会得到临床假阴性结果。对于MUYTH, 40%的MUTYH基因都有突变的个体，与几乎100%的结直肠癌终身风险一致，将被遗漏。另外22%的MUTYH突变携带者，与2倍增加的风险相一致结肠直肠癌，也会被错过。正如预期的那样，对于BRCA1/2，检测的变异在德系犹太人中明显更常见。然而，即使在这些人中，也有19%的人会出现假阴性，94%的非德系犹太人有BRCA1/2突变，这将被遗漏。

“临床假阴性结果可能会错误地让人放心，根据患者的风险将其排除在接受他们所需的预防性护理之外。这可能是预防癌症和发展癌症的区别，”埃斯普林博士说。

理解种群间的差异

对结果进行更深入的研究后，埃斯普林博士的团队分析了不同种族背景患者的假阴性率。对于MUTYH，他们发现100%的亚洲人、75%的非洲裔美国人、46%的西班牙裔美国人和33%的白种人都会出现临床假阴性。同样，对于BRCA1/2, 98%的亚洲人、99%的非洲裔美国人、94%的西班牙裔美国人和94%的白种人会出现临床假阴性。

通过这些结果，埃斯普林博士强调了深入、全面的临床基因检测的医学价值，希望通过更好的信息，人们将获得更多的基因检测和信息，从而改善医疗决策。他还希望他的工作将使临床级基因检测成为一种预防措施，即使对没有家族病史的人也是如此。

“这种类型的DTC基因筛查的结果可能不会错，但遗憾的是，它们是不完整的，特别是当与病人可能会问的健康问题相比较时——我是否有患癌症的风险。我们希望我们的研究强调了消费者需要了解这些健康报告的深层局限性，并在试图了解他们患癌症等健康状况的风险时寻求适当的临床基因检测，”埃斯普林博士说。

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