靶向流氓T细胞可以预防和逆转小鼠多发性硬化症

多发性硬化症是一种影响成人和儿童的自身免疫性疾病。它是由“辅助”T细胞驱动的，这种白细胞会对大脑和脊髓发起炎症攻击，破坏覆盖神经纤维的保护性髓鞘。但是有很多不同种类的T辅助细胞，到目前为止，没有人知道哪些是坏角色。

波士顿儿童医院的研究人员现在已经确定了导致多发性硬化症的特定辅助T细胞，以及它们表面的一种标记它们的蛋白质。正如本周报道的PNAS在小鼠模型中，一种针对这种蛋白质的抗体CXCR6既预防又逆转了MS。

如果人类研究该医院细胞和分子医学项目的高级研究员艾琳·雷蒙德-奥唐纳博士说，证实了这些发现，靶向这些流氓T细胞可能会改善MS。她认为这些发现也适用于其他形式的自身免疫性脑脊髓炎(大脑和大脑的炎症)脊髓)，以及炎症性关节炎。

她说:“我们已经在老鼠身上证明了，你可以瞄准这些细胞并清除它们。”“我们不知道这种方法是否适用于所有MS病例，但它可能在早期炎症阶段有效疾病以及在疾病恶化期间靶向新形成的细胞。”

分析ms诱导细胞

最近对导致MS的T辅助细胞的研究指向了TH17细胞，但一些TH17细胞似乎没有参与。remond - o 'Donnell和她的前博士后侯丽菲博士将注意力集中在快速增殖的th17衍生细胞的子集上，这些细胞都带有CXCR6标记。他们发现，这些细胞对神经纤维具有高度损伤，产生一组蛋白质直接损伤细胞和其他蛋白质，包括GM-CSF，刺激其他免疫细胞(称为巨噬细胞)的炎症攻击。

研究人员表示，cxcr6阳性细胞还产生了一种名为SerpinB1 (Sb1)的蛋白质。当他们删除T细胞中的Sb1基因时小鼠模型,更少的免疫细胞存活下来渗透到脊髓。这些小鼠也比对照组小鼠表现出更少的疾病症状。此外，这些含有sb1的细胞很容易被靶向CXCR6表面蛋白的抗体识别。

人同行

但是CXCR6+细胞与人类疾病有关吗?为了调查，Remold-O'Donnell和Hou与波士顿儿童和布里格姆妇女医院的风湿病学家、免疫学家和神经免疫学家合作。

他们从患有炎症性自身免疫性关节炎的患者身上获取并测试了血液和滑液样本(来自关节腔)。炎症关节中的CXCR6+细胞水平确实升高，但在关节炎患者、MS患者或健康对照组的循环血液中没有升高。

靶向CXCR6治疗多发性硬化症

这篇论文的第一作者remond - o 'Donnell和Hou认为，耗尽CXCR6+细胞的治疗可以缓解MS和其他自身免疫性疾病，同时在很大程度上保持其他T细胞免疫防御的完整性。当他们使用单克隆抗体靶向CXCR6时，有害细胞基本上消失了，而被诱发多发性硬化症的小鼠没有患上这种疾病。

两人已经为这项工作申请了专利，并成立了一家名为Edelweiss Immune, Inc.的公司，他们与波士顿儿童医院(Boston Children’s Hospital)共同拥有该公司的股权。新公司将继续进行这项研究。

“已经开发了许多药物来治疗自身免疫性疾病例如糖皮质激素和细胞毒性试剂，”Hou说。然而，没有一种选择性地靶向致病性T细胞，长期使用免疫抑制剂会导致广泛的免疫抑制和免疫防御功能受损。我们需要更具选择性、安全性和有效性的治疗方法。”