阻断儿童骨癌的新途径

尤文氏肉瘤是一种骨癌，主要发生在青少年身上。由于单一的缺陷基因，一旦扩散到远处的器官，就很难治疗。魏茨曼科学研究所(Weizmann Institute of Science)的研究人员发现了尤因肉瘤背后的分子相互作用，并提出了一种潜在的治疗方法，在小鼠研究中显示出了前景。这些发现最近发表在细胞的报道．

生物调控系Yosef Yarden教授实验室的博士后Swati Srivastava博士与同事一起进行了重点研究受体类固醇激素叫做糖皮质激素。这些受体几乎存在于所有的器官中人类细胞它传递与压力、清醒和许多其他重要功能相关的荷尔蒙信息。但有时糖皮质激素受体会刺激恶性生长。他们通过移动到细胞核，在那里他们物理上相互作用并结合转录因子-转动的分子基因开或关。研究人员希望更多地了解这些相互作用在恶性肿瘤中的作用。

一项适用于活细胞的高灵敏度蛋白质相互作用分析揭示了以前未知的相互作用:一旦被激素激活，糖皮质激素受体被发现在细胞核中与e - 26或ETS家族的转录因子结合，共同形成一个物理复合物。已知ETS家族中的一种转录因子驱动尤因病的发展肉瘤；它的基因与另一个基因异常融合，产生致癌基因。

当这项研究发现了尤因肉瘤癌基因和糖皮质激素受体之间的联系时，研究人员开始验证一个假设:这些受体促进了尤因肉瘤的生长。一系列研究提供了证据，证明事实确实如此。糖皮质激素受体与该致癌基因产生的蛋白质之间的物理结合增加了实验室培养皿中尤因肉瘤细胞的生长和迁移，并在实验室小鼠中对肉瘤的生长和扩散提供了更强的促进作用。

这些发现的重大医学意义在于，它们为尤文氏肉瘤打开了一扇新的治疗选择的大门。当研究人员植入人类尤因肉瘤时细胞在小鼠体内，当小鼠服用美甲拉酮时，肿瘤生长速度要慢得多。美甲拉酮是一种被批准用于治疗肾上腺功能不全的药物，其作用机制是减少糖皮质激素的合成。在其他实验中，同样是在老鼠身上，另一种药物，米非司酮，可以阻断糖皮质激素受体并被批准用于其他临床应用，通过主要的癌细胞扩散途径，从骨骼到肺部，防止尤因肉瘤的转移。相反，当研究人员增加糖皮质激素受体的活性时，肉瘤生长和扩散得更快。

此外，研究人员对尤因肉瘤患者的肿瘤样本进行了遗传分析，并确定了糖皮质激素受体调控的7个基因，这些基因在特别致命的肿瘤患者中表达高于正常水平。这些基因可以作为选择治疗患者的基因签名:那些具有上调“签名”基因的人特别有可能从旨在中和的治疗中受益糖皮质激素受体。这些特征基因也可能有助于预测疾病的进程:它们的表达增加可能意味着预后不良;另一方面，减少表达可能意味着更好的生存机会。

如果对人类患者的研究证实了该研究的发现，他们可能会给患有这种恶性肿瘤的年轻人带来新的希望，特别是当肉瘤转移到骨骼以外的情况下。

Srivastava说:“我们的发现为尤文氏肉瘤的个性化治疗提供了基础。”这项研究使用的药物已经被批准用于其他用途，这一事实应该有助于这种方法的实施。