NMDA受体亚基贡献机能减退,氧化还原敏感性海马突触传递的老化

NMDA受体亚基贡献机能减退和氧化还原敏感性海马突触传递的老化
全细胞膜片箝记录CA1海马锥体神经元的年龄和年轻的动物展示和突触衰变时间的电流电压关系。(A)被记录的电流电压关系从年轻CA1锥体神经元(11/4细胞/动物)和年龄(9/4细胞/动物)的动物。当细胞被夹在正电压,电流外,更大的电流是观察年轻的动物。附近的潜力是逆转0 mV两个年龄组。当细胞被夹在负电压,电流的减少,符合Mg2 + NMDAR通道的封锁。考试时间和峰值振幅的half-decay NMDAR EPSC在衰老。这些细胞被电压夹在40 + mV。(B)代表八个不同的刺激强度和记录所唤起的痕迹从岁年轻(上)和动物(底部)。(C)降低峰值NMDAR EPSC观察在CA1锥体细胞的刺激强度范围记录年龄动物(实心圆,n = 26/14细胞/动物),相对于细胞年轻动物(开环,n = 20/9细胞/动物)。(D)的平均(±SEM)时间EPSC衰减到50%的峰值三刺激强度最高。 The inset shows the time course of the EPSC, evoked by 40 V stimulation, across all CA1 pyramidal cells recorded from young (gray trace, n = 20/9 cells/animals) and aged (dark trace, n = 26/14 cells/animals) animals. For each cell, the response amplitude evoked by 40 V stimulation was normalized to the peak of the response. Credit: Ashok Kumar, Thomas C. Foster

研究人员研究了n -甲基- d受体亚基的贡献在NMDAR redox-mediated下降函数老化。

Glu N2A和Glu N2B选择性拮抗剂减少NMDAR峰值电流在年轻和年老动物相似的程度,表明转变diheteromeric Glu N2子单元并不构成与年龄相关的减少NMDAR突触功能。

结果表明:活动依赖性NMDAR期间由redox-mediated抑制抑制Ca MKII激活老化。

的氧化还原调控NMDARs代表metaplasticity的抑制机制,可以干扰突触可塑性和认知与神经或精神疾病有关,和老化。

Ashok Kumar博士和托马斯·c·福斯特博士说,“n -甲基- d受体的功能对突触可塑性产生深远的影响,认知、精神疾病和神经网络的连通性。”

结果指向一个氧化还原敏感的机制调解的特征明显减少CA3-CA1 NMDAR突触older-memory受损动物的反应,和表明,氧化还原调控的NMDARs影响突触可塑性在衰老。

NMDARs heterotetramers,先前的研究都集中在diheteromeric NMDARs两Glu N1子单元和两个相同的Glu N2子单元,要么Glu N2A或Glu N2B。在发展的过程中,许多展览NMDAR突触反应的衰变速率的增加导致增加的贡献Glu N2A NMDAR响应。

如果氧化还原调控作用通过NMDAR可塑性涉及Glu N2B,德勤应用程序应该增加Glu N2B贡献突触的反应。

当前研究中,记录synaptically唤起从CA1海马锥体神经元兴奋性突触后电流和场兴奋性突触后电位CA3-CA1突触,并分析了Glu的贡献N2A和Glu N2B子单元在老化NMDAR突触功能的下降,和NMDAR-mediated DTT-induced增强突触传递。

Kumar /培养研究小组总结说,“氧化还原介导NMDAR机能减退可以作为metaplasticity机制,调节突触可修改性要求网络基础认知。”


进一步探索

breast-to-brain癌症转移的路径

更多信息:Ashok Kumar et al, NMDA受体亚基贡献机能减退和氧化还原敏感性的海马突触传递过程中老化,老化(2019)。DOI: 10.18632 / aging.102108
期刊有限责任公司提供的影响
引用:NMDA受体亚基贡献机能减退,氧化还原敏感性海马突触传递的老化(2019年10月15日)检索2022年6月5日从//www.pyrotek-europe.com/news/2019-10-subunit-contribution-nmda-receptor-hypofunction.html
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