治疗代谢功能障碍可能是一个潜在的治疗阿尔茨海默氏症
耶鲁新加坡学院领导的一个研究小组已经发现证据表明,代谢功能障碍是阿尔茨海默病的主要原因。
阿尔茨海默氏症疾病是最常见的神经退行性疾病影响老年人在世界范围内,以及痴呆的最常见原因之一。在新加坡,一个在60岁或以上10人被认为患有痴呆症。全世界有超过20年的研究后,科学家仍无法确定阿尔茨海默氏症的确切原因,没有行之有效的治疗方法是行之有效的。两个相互竞争的理论目前提出来解释阿尔茨海默氏症的原因:首先是集中在一个特定的积累蛋白质称为β-淀粉样蛋白在大脑中主要原因;而第二次和最近的理论建议代谢功能障碍,特别是细胞的能源生产机械的功能障碍称为线粒体负责。
在一项新的研究发表在《科学》杂志上eLife,扬格鲁伯从耶鲁新加坡学院助理教授领导的研究小组发现,代谢缺陷发生之前任何显著增加淀粉样β蛋白的蛋白质可以被探测到。一种名为秀丽隐杆线虫的研究使用了一个小虫子来识别这些变化,因为它与人类细胞在分子水平上有着许多相似之处。进一步突破是蠕虫的研究小组发现,治疗时一种常见的糖尿病药物二甲双胍逆转这些代谢缺陷和正常化蠕虫的健寿和寿命。
“当前老年痴呆症药物目标蛋白质的试验失败尽管数十亿美元的投资。基于新兴之间的紧密联系线粒体功能障碍和阿尔茨海默氏症病理,它可能是更好的采取预防性的策略目标代谢缺陷,特别是线粒体缺陷,直接和早期蛋白质总量甚至出现之前,”格鲁伯说助理教授。
他进一步解释说,代谢和线粒体障碍应被视为基本的功能老化的年龄相关性疾病,包括阿尔茨海默氏症,应被视为老化的表现。因此,它可能更容易瞄准机制预防或治疗年龄相关性疾病的老龄化而不是治疗个体疾病症状出现后。
更多信息:Emelyne Teo et al,代谢压力是一个主要致病事件在转基因秀丽隐杆线虫pan-neuronal人类β淀粉样蛋白的表达,eLife(2019)。DOI: 10.7554 / eLife.50069