MTORC2蛋白在结直肠癌中的意外作用
Meduni Vienna病原体化学和遗传学中心的研究人员的新结果表明,一种称为MTORC2的蛋白质是新开发的癌症药物的靶标,甚至在结直肠癌中都没有活跃。仅在某些免疫细胞中发现MTORC2活性,实际上需要该蛋白质来抗癌细胞。
此外癌细胞,肿瘤还包含大量不同类型的免疫细胞,通常与癌细胞作斗争。但是,许多肿瘤已经制定了重编程免疫细胞的策略,因此它们实际上有助于肿瘤生长。在重新激活免疫系统的免疫疗法时代,研究肿瘤细胞和免疫细胞的相互作用是至关重要的。
MTORC2有助于肿瘤的生长,但没有结直肠癌
MTORC2蛋白在肿瘤发生中起重要作用,目前是一系列新药的靶标,这些药物可以成功抑制试管中癌细胞的生长。将来,MTORC2抑制剂在包括大肠癌在内的许多类型的癌症中都可能有效。一个围绕托马斯·韦希哈特(Thomas Weichhart)小组的Meduni Vienna研究团队现已发现MTORC2实际上在结直肠癌细胞中不活跃,而仅在某些方面不活跃免疫细胞,所谓的巨噬细胞,通常对抗癌细胞。这些发现现已发表在临床调查杂志洞察。
与他们的同事一起,三位主要作者Karl Katholnig,BirgitSchütz和Stephanie Fritsch表明,高水平的MTORC2活性在巨噬细胞中对于抑制动物模型中结直肠癌的生长很重要。卡尔·卡索尼格(Karl Katholnig)说:“当我们在动物模型中专门在巨噬细胞中停用mTORC2时,这些小鼠的结直肠肿瘤的生长加速了。”
BirgitSchütz说:“令人惊讶的是,MTORC2抑制剂在这种结直肠癌模型中也具有相同的作用。”这种相关性在人类中也占上风。斯蒂芬妮·弗里奇(Stephanie Fritsch)说:“我们发现,在结直肠癌患者中,巨噬细胞中的高MTORC2活性与有利的过程有关。”这些结果表明,维持MTORC2活性在治疗上可能是有用的结直肠癌,而不是抑制它。
总而言之,托马斯·韦希哈特(Thomas Weichhart)说:“为了维护自己的生存,癌细胞甚至尝试在这些细胞渗透到肿瘤质量的情况下,试图在巨噬细胞中停用MTORC2。”
现在,研究人员想找出肿瘤细胞如何在巨噬细胞中失活的MTORC2。如果可以防止这种情况,则可能包括一种新的免疫疗法方法。无论如何,似乎为了充分了解药物疗效,也有必要考虑免疫系统,并有效癌症治疗还必须包括免疫系统。
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