研究人员揭开精疲力竭的T细胞的早期气质

免疫系统努力战胜癌症或慢性感染,因为许多行动的T细胞最终“筋疲力尽,”呈现他们对疾病无效。这条道路疲惫和触发它的目标是关键性的一年,研究人员更好地理解,这样他们就可以阻止或转移更多的T细胞走这条路。现在,一项新的佩恩发表在《医学研究免疫力,描绘了一幅清晰的新形成的分子机制,或“先驱”,T细胞驱动转换。这是一个发现可以告知目前的治疗和更强大的免疫疗法的发展,癌症药物,或两者兼而有之。

早期发育的决定依赖于一个关键转录因子(TF)称为TCF-1。TF是一种蛋白质,帮助DNA转录成RNA。基因测序的T细胞在慢性病毒感染早期发现TCF-1如何扮演一个角色在编程T细胞桶向疲惫或成为一个“效应”T细胞,其地面的战斗中。这个观察影响慢性感染和癌症。

“我们所做的就是回到过去疲惫的T细胞,”资深作者大肠约翰小舟说,博士,部门的主席系统药理学和转化疗法和宾夕法尼亚大学免疫学研究所的主任。“如果你了解精疲力竭的T细胞前体的样子以及它们的内部布线工作,我们可以重新连接并与免疫疗法比自然需要做得更好。基本上你所做的是试图阻止疲惫的发展路径或改变它的轨迹,而不是最终产品的通路,疲惫,试图重新设计它。”

研究建立了前一个自然2019年6月从小舟的实验室发现,蛋白质被称为托克斯,在不同的免疫细胞类型不同数量,控制细胞的身份变得疲惫不堪。但是这些发现并没有告诉研究人员何时或如何不同,路径的发展效应T细胞和记忆T cells-two T细胞对抗感染的重要类型。

效应T细胞杀死冒犯癌细胞和细菌如细菌或病毒。如果清除感染或肿瘤,其中大部分池死了,但坚持一个子集。这组经历了更多的重组和长寿的形式,自我更新的记忆T细胞能够安装快速召回响应一个入侵者应检测一次。

“新论文展示了前兆识别早期步骤发展道路疲惫,,他们是不同的前体,可以产生效应和记忆T细胞,“小舟说。“我们鉴定的分子机制,所以我们现在知道布线的前身人口需要形成了T细胞保护,人口耗尽。”

这些发现可能帮助告知免疫疗法和识别患者可能从治疗中获益,临床前研究表明。如果T细胞通路能映射出早,然后病人更有可能对治疗诸如检查点抑制剂可能会被识别。免疫抑制剂检查站阻止蛋白质,阻止免疫系统攻击癌细胞。

意外,研究者还发现更多关于一个检查站的双重作用通路,称为PD-1。检查点分子PD-1是好目标药物,但他们也似乎早在疲惫的T细胞功能作用,因为它们防止他们被刺激。“疲惫的T细胞的前身实际上可能受益于表达PD-1在早期,虽然后来我们想阻止这个途径来重振这些疲惫的T细胞,”小舟说。

下一步是为了更好地理解这一最新研究是否能适用于故意工程师执行某种方式的T细胞。

“这些发现帮助定义早期疲劳事件和影响来帮助区分疲惫T细胞从效应和记忆T细胞在设置诸如癌症和发展项目慢性感染,”作者写道。

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