机制将早期酗酒与成人行为联系起来
伊利诺伊大学芝加哥分校的研究人员报告说,青春期动物间歇性地摄入大量酒精会导致成年动物大脑中microrna -137水平的增加,这是一种调节细胞中基因表达的分子。
他们的研究结果发表在该杂志上eNeuro研究还表明,在动物模型中,在成年期阻断microRNA-137有助于逆转或减少青少年饮酒的持久影响,如酒精使用增加和焦虑。
UIC表观遗传学酒精研究中心主任、精神病学教授Subhash Pandey说:“MicroRNA-137是正常大脑发育的重要组成部分,但当年轻的大脑间歇性地暴露在大量酒精中,就像酗酒行为一样,这种分子的正常功能就会改变。”“通过改变microRNA-137水平,酗酒实际上会重塑大脑。”
潘迪称这种变化为表观遗传变化,指的是环境和社会因素或暴露导致的基因变化,而不是DNA密码中的缺陷。
在他的研究中,Pandey和他的同事们通过让年轻的啮齿动物周期性地接触酒精来模仿青少年酗酒:两天饮酒,然后两天不饮酒。他们重复这个循环8次。啮齿动物成年后,研究人员分析了它们的行为和大脑。与未接触酒精的啮齿动物相比,当有选择时,它们更有可能选择酒精而不是水,而且它们更有可能表现出焦虑的迹象。
microRNA-137水平的改变也对应着一种称为LSD1的靶基因水平的改变。
这建立在UIC表观遗传学酒精研究中心先前的研究基础上,该研究表明,酒精引起的表观遗传变化是由于“限制了大脑在发育期间形成所需连接的能力”。
当研究人员阻断microRNA-137时,LSD1恢复到与青春期未接触酒精的啮齿动物相当的水平。阻断microRNA-137还能减少饮酒和焦虑行为。
“青少年酗酒很危险,对大脑有长期的表观遗传影响。了解这一机制有助于我们进一步了解这些影响是如何发生的,以及我们如何潜在地消除这种损害,”潘迪说,他也是杰西布朗VA医疗中心的高级研究职业科学家。