发现可以识别积极应对免疫治疗乳腺癌

北卡罗莱纳大学Lineberger综合癌症中心的研究人员发现一种很有前途的方法来确定积极的乳腺癌肿瘤对药物反应引发免疫系统对抗癌症。

美国食品和药物管理局最近批准了一项治疗相结合的一种免疫治疗药物和化疗三负的乳房癌症,但并不是所有情况下这种咄咄逼人的乳腺癌的回应临床研究。

UNC Lineberger研究者发现生物的线索可以帮助识别肿瘤可能应对联合治疗。

他们的发现发表在《华尔街日报》细胞在老鼠和一个来自研究6个临床试验的数据分析。如果未来的研究证实,见解可以帮助指导病人正确的治疗,使他们从那些不是有效的。它也可能导致一种方法使药物在癌症不工作最初回应。

“可能,我们有一个新的生物标志物用于找出哪些三重否定乳腺癌患者应该接受免疫疗法,”查尔斯说,UNC Lineberger m . Perou博士,5月高盛肖特聘教授在北卡罗来纳大学医学院的遗传学和病理学的部门。

三阴性乳腺癌缺少三个受体用于指导治疗乳腺癌患者:雌激素受体、孕激素受体和HER2 / ERBB2的蛋白质。它占大约12%的浸润性乳腺癌病例在美国,和更有可能影响年轻女性,以及黑人女性和BRCA1突变的人。没有这三种治疗方法,医生通常使用化疗,直言不讳地攻击快速分裂的细胞在体内,但可以有效的对许多三阴性乳腺癌患者。

2018年,美国食品药品管理局批准了一种免疫治疗药物的使用,atezolizumab,结合三阴性乳腺癌患者化疗的转移,或分散的乳房。这是第一次FDA批准了乳腺癌的治疗,包括免疫疗法。

Atezolizumab抑制剂的一个检查站,一种免疫疗法,“释放刹车”某些免疫细胞T细胞,释放他们发现并攻击癌细胞。这些疗法已经开创性的晚期黑色素瘤患者,最致命的皮肤癌和其他癌症。

去年10月新英格兰医学杂志》上的一项研究报道,结合atezolizumab-chemotherapy方案产生长期三阴性乳腺癌患者无进展生存对于一些PD-L1蛋白阳性。百分之四十一的患者PD-L1积极的,并不是所有的这些肿瘤联合治疗。

研究为什么有些三阴性乳腺癌对免疫疗法和其他人不这样做,Perou和他的同事创造了多个三阴性乳腺癌小鼠模型来定义乳房肿瘤的生物学特性,对治疗作出回应。

为了回答这个问题,鼠标模型必须应对immunotherapies-which现有模型没有。他们转基因现有模型,包含了大量的所谓“肿瘤抗原”不规则的肿瘤蛋白质可以触发免疫系统改变模型高度敏感的免疫治疗。

然后他们利用基因工具来分析反应的肿瘤的生物学特性,并发现了一个响应使用基因表达数据的“签名”。

签名显示什么线索可以导致免疫疗法工作:癌症患者对治疗有免疫反应协调涉及多种类型的免疫细胞的癌症,包括t细胞,它可以直接攻击并杀死肿瘤,和B细胞产生抗体,也可能攻击肿瘤。

“生物标志物——自适应的协调工作免疫系统”,Perou说。

研究还表明,基因表达模式识别工作小鼠模型的免疫反应,以及在人类临床试验的数据分析。他们显示他们可能用它来识别乳腺癌化疗反应,her2阳性乳腺癌对曲妥珠单抗,和重要的是,人类应对免疫疗法的黑色素瘤。

“有许多类型的免疫细胞,他们需要和小伙伴一起挂载一个有效的免疫反应,这生物标志物显示B细胞和T细胞一起工作时,”Perou说。“每当我们看到,它预测更好的回应可能是免疫治疗黑色素瘤,HER2乳腺癌靶向治疗患者或在三阴性乳腺癌患者化疗。”

他们相信这些发现可以识别患者从治疗中获益,也不会的人。

他补充说,他们也想使用他们的研究结果发现新的方法来提高治疗反应。

“未来我们的工作现在是想办法利用B细胞改善乳腺癌患者的治疗计划和方案,”Dan Hollern说博士,这项研究的第一作者和一个UNC Lineberger博士后研究员。“我们确实需要寻找方法来激活B细胞更有效地与我们的疗法。”

研究人员说,他们还计划进一步研究的生物标志物研究为了继续评估签名三阴性乳腺癌患者癌症接受免疫治疗的组合。