阿尔茨海默病相关蛋白质是如何形成斑块的

阿尔茨海默病等神经系统疾病的特征是大脑中蛋白质的聚集。这些聚集物与疾病本身的联系尚不清楚。Martina Huber, Enrico Zurlo及其同事发表了一种监测这些聚集体形成的新方法。

当它们聚集在一起时，蛋白质首先形成几个分子的聚集物，称为低聚物。这些可能会进一步聚集，直到形成老年痴呆症患者大脑中发现的大聚集物或斑块。

“很长一段时间以来，人们一直认为这些斑块导致了脑损伤但越来越多的证据表明，造成损害的可能是寡聚物，”玛蒂娜·胡伯说。

自旋标记

然而，检测低聚物非常困难，她补充道。“它们不会形成单一的结构，但它们可以以几种不同的方式聚集在一起，就像一团一团的意大利面。”她的团队使用电子顺磁共振(EPR)利用自旋来跟踪聚集标签它是一种特殊的分子，具有一个稳定的非成对电子。

TOAC

在强磁场中(在这种情况下约为3.35特斯拉)，这些未配对的电子会吸收95 GHz的微波辐射。吸收图的确切形状可以产生关于分子围绕其轴旋转的速度的信息。研究人员使用化学合成将一个自旋标签，一种名为TOAC的分子，与人工蛋白质类似于斑块中的蛋白质。然后，他们观察了七天的聚合过程。

神经退行性疾病

他们注意到TOAC标签的旋转速度缓慢下降。Huber解释说，大的聚集物比小的聚集物旋转得慢，“所以这意味着蛋白质出现在越来越大的聚集物中。”

通过跟踪旋转速度的精确下降，研究人员可以跟踪寡聚物的演变。他们得出的结论是，它们由5到6种蛋白质或15到18种蛋白质组成。

这些是水溶液中的人造蛋白质，但Huber期望新的测量技术可以用于解决斑块在阿尔茨海默病等神经退行性疾病中的作用疾病．

这项研究是在水溶液中研究人造蛋白质，但Huber希望这项新技术可以用于解释斑块在神经退行性疾病中的作用。她说:“我们已经证明，这是一种追踪寡聚物进化的好方法，这是其他任何方法都很难做到的。”

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