在肝细胞癌免疫治疗和VEGF抑制剂改善生存
联合治疗PD-L1抑制剂atezolizumab和VEGF抑制剂贝伐单抗显著提高患者的总生存期和无进展生存不可切除的肝细胞癌(HCC)与标准治疗相比,显示3期研究结果报道在2019亚洲ESMO国会。
11年来“这是第一个研究显示的改善生存新fist-line治疗选择与索拉非尼相比,一直关心的标准在这一次,”研究论文的第一作者Ann-Lii Cheng国立台湾大学癌症研究中心的主任,台北,台湾。他补充道,“Atezolizumab加贝伐单抗有可能是肝细胞癌治疗进展治疗选择。”
不可切除的肝细胞癌是目前的一个主要挑战这个癌症高发的国家。大多数病人在没有筛查项目的国家存在与不可切除的或先进的肝癌,因为后期出现的症状,导致高死亡率(80%)。
“尽管许多研究在过去的11年里,我们一直未能找到任何更好的治疗选择。这是非常令人沮丧,因为索拉非尼反应率约为10%,与严重的副作用,”他解释道。
第三阶段IMbrave150研究随机不可切除的肝细胞癌患者的组合atezolizumab加贝伐单抗或索拉非尼。Atezolizumab激活免疫反应肿瘤细胞,而贝伐单抗肿瘤停止生长新的血管来获取营养和氧气,而且也帮助移植宿主免疫力来对抗癌症。
结果显示统计学和临床意义的整体生存和改善co-primary端点无进展生存患者在atezolizumab加贝伐单抗与索拉非尼治疗的病人相比。
评论发现,伊恩洲,在皇家马斯登医院医学肿瘤顾问,伦敦,英国,说:“这是第一次一个新颖的治疗已经显示出一种生存利益相比,目前的标准治疗。结果非常令人鼓舞,有一种强烈的可能性这种药物组合将监管当局批准,被纳入国际先进的HCC指南。”
安吉拉•Lamarca医学肿瘤顾问克里斯蒂NHS信托基金会,曼彻斯特,英国同意:“我认为这是一个突破,根据结果,atezolizumab加贝伐单抗的结合可能成为护理的新标准。”
Lamarca补充说,“结果是临床上有意义的先进HCC的设置,以及统计学意义。延迟恶化的生活质量也是important-patients寿命更长,他们的生活质量更好。”
她认为这项研究是精心设计的,与几个优点包括大样本大小,只有超过500患者,使用组合端点PFS和操作系统,评估响应/进展由中央评论家和分析基于意向处理人口。
Lamarca还指出,平均随访8.6个月相对较短,与操作系统中值atezolizumab加贝伐单抗没有达到。洲同意,指出改善操作系统目前基于相对不成熟的数据,后续需要较长的确认操作系统效益的大小。
展望未来,洲说,“atezolizumab加贝伐单抗的结合将是非常有用的作为新的系统性治疗的晚期肝癌患者,但高成本的免疫疗法和抗血管生成药物,它也将是重要的,这些药物可病人。”
研究结果
第三阶段IMbrave150研究随机501不可切除的肝细胞癌患者2:1基础atezolizumab第四(1200毫克每三周)+贝伐单抗(15毫克/公斤IV每三周)或索拉非尼(400毫克每日两次)。分配的患者继续治疗,直到不可接受的毒性临床获益或损失根据研究调查。
结果显示风险比(人力资源)总生存期(操作系统)为0.58 (95% CI 0.42, 0.79, p = 0.0006)后,平均随访8.6个月。中值操作系统尚未达到atezolizumab + 13.2个月相比,贝伐单抗的患者随机索拉非尼。中位无进展生存期(PFS)也显著增加(中位数6.8 vs 4.3个月,人力资源0.59,95% CI 0.47, 0.76, p < 0.0001)。
总体响应率超过两倍atezolizumab加贝伐单抗与索拉非尼(27%比12%,p < 0.0001)基于独立评估使用RECIST 1.1标准,同样增加使用HCC mRECIST标准(33%比13%,p < 0.0001)。Atezolizumab加贝伐单抗延迟恶化的生活质量而索拉非尼。
3 - 4级不良事件发生在57%的病人接受Atezolizumab优先贝伐单抗和55%的人接受索拉非尼。5级不良事件发生在5%和6%的患者,分别。
