2019年11月8日

调查人员使用计算的力量构建更好的针对性药物治疗

抗体药物缀合物（ADCS） - 癌症药物，用于靶向和破坏癌组织，同时留下健康细胞完整代表癌症治疗的长期追求。ADCS通过将癌症药物与特定类型的组织特有的抗体附着到抗体上，使ADC能够直接将治疗直接递送到肿瘤的部位而不是整个身体。

迄今为止，五个ADC收到了对治疗癌症和56的联邦药物管理局批准药物公司正在开发ADC。但是，ADC目前具有大量限制。它们可以产生不可预测的效果，可能是不稳定的，失去其有效载荷并产生毒性。来自Brigham和女式医院的调查人员通过使用来设计更稳定和可预测的ADC计算机模拟预测和规划药物有效载荷和抗体如何彼此保持联系。该团队在人和小鼠血浆和人肺腺癌模型中测试了他们的预测。他们的调查结果发表在自然生物医学工程。

“这项技术的目标是赋予目前使用的抗体癌症治疗，使其更有效地对癌症，“博士学位，博士学位，博士学位，博士学位，博士学位，博士学位，博士学位，博士学位，博士学位。”布里格姆工程司副教授。“我们设计了一个像乐高的联系人，只点击药物有效载荷对于我们想要的任何抗体。这意味着我们可以专门向表达抗体靶的组织递送药物。“

Sengupta及其同事使用了计算对接的分子模拟来创造可以将抗体和药物有效载荷联系起来的原型。它们映射了结合位点以确定配体 - 药物对如何与不同抗体结合。它们合成了各种组件，并表示当它们一起孵育时，它们可以自组装成ADC，如彼此找到彼此的磁铁。灵感来自这一观察，该团队命名为这种方法磁铁ADC，它代表多价和亲和引导抗体赋权技术。

该团队报告磁铁ADC可以快速生成，不需要修改抗体。磁体ADC在血浆中显示出长期稳定性，持续14天并显示出低毒性。该团队在人肺癌模型中测试了磁铁ADC，但作者指出，该技术可以适应各种治疗或诊断用途。