探讨药物转用治疗胶质母细胞瘤

MALT1受体阻滞剂长期用于临床治疗血癌。一项研究表明，这些药物也有可能被开发成胶质母细胞瘤的治疗方案，胶质母细胞瘤是最常见和最致命的脑肿瘤类型。

很长一段时间，癌症研究主要关注所谓的致癌基因，即突变时会导致癌症的基因。虽然靶向这些基因已经导致了许多有价值的药物的成功开发，但这种方法受到了肿瘤经常对这些治疗产生耐药性的事实的阻碍。

Julie Gavard在Université de Nantes, CNRS, INSERM，法国和她的团队进行了一项研究，今天发表在EMBO杂志目前，该研究基于一个不同的概念，即非致癌基因成瘾。在疾病进展，癌细胞变得强烈依赖于正常基因和细胞功能才能生存。因此，这些基因可以作为潜在靶点，更有效地攻击肿瘤生长。例如，一种叫做粘膜相关淋巴组织l (MALT1)的基因在淋巴瘤(一种血癌)中高度活跃，阻断MALT1会导致淋巴瘤细胞死亡。MALT1受体阻滞剂被认为是一种有前途的淋巴瘤新疗法。

研究人员现在研究了MALT1在实体肿瘤，即胶质母细胞瘤中的作用。利用来自癌症基因组图谱(超过2万种原发癌症的分子特征)的数据，他们揭示了MALT1水平与脑癌患者的生存密切相关——MALT1较少的患者往往活得更长。

加瓦德和同事随后将注意力集中在所谓的胶质母细胞瘤干细胞上，这是肿瘤内一种自我更新的细胞亚群，可能是治疗后癌症复发的原因。他们发现，在人类细胞培养实验中，用MALT1阻断剂靶向MALT1会导致胶质母细胞瘤干细胞经历一种罕见的细胞自杀形式，称为溶酶体细胞死亡。溶酶体是细胞内作为细胞消化系统的细胞器。MALT1使溶酶体处于低位癌症细胞这对它们的生存至关重要。阻断MALT1导致溶酶体增加，从而破坏细胞的废物处理系统，最终杀死它们。这表明进一步探索MALT1抑制剂作为胶质母细胞瘤潜在治疗方法的可能性。