基因变体可能有助于预防老年痴呆症

领导的一项新的研究调查人员在马萨诸塞州总医院(MGH),安蒂奥基亚省与大学的合作,Schepens眼科研究所的质量。眼睛和耳朵,横幅阿尔茨海默氏症研究所提供的见解为什么有些人可能比其他人更抗阿尔茨海默氏症。这些发现可能导致策略推迟或预防的条件。

一些人携带突变基因导致早发性老年痴呆症没有显示状态,直到一个非常古老的迹象age-much比预期晚。研究这些个人可能揭示见解基因变异,降低患老年痴呆症的风险和其他形式的痴呆。在他们的自然医学研究Yakeel t一个博士,临床神经心理学家、神经影像学MGH研究员和她的同事们描述一个这样的病人,从大的大家庭生活超过6000成员来自哥伦比亚,没有出现轻度认知障碍,直到她的年代,近三十年后,典型的发病的年龄。

喜欢她亲戚的迹象四十多岁的老年痴呆症患者把E280A突变的基因名为Presenilin 1 (PSEN1),已被证明导致早发性老年痴呆症。她还有两个拷贝的基因变异称为克赖斯特彻奇,新西兰的命名的城市,这是第一次发现APOE3基因(APOE3ch)。团队无法确定任何额外的家庭成员有两个副本的变化也把PSEN1 E280A突变。在分析117名家族成员,6%有一个副本APOE3ch突变,包括四个PSEN1 E280A突变携带者的迹象轻度认知障碍在45年的平均年龄。

成像测试显示在病人的大脑只有轻微的神经退化。令人惊讶的是,患者大脑异常高水平的β淀粉样蛋白沉积,阿尔茨海默氏症的一个特征;然而,τtangles-another标志的疾病相对有限。

调查人员怀疑携带两份APOE3ch变体可能延缓阿尔茨海默病的临床发病通过限制τ病理学和神经退化。“这单情况下打开一个新的门阿尔茨海默病的治疗,更基于抗阿尔茨海默氏症病理而不是疾病的原因。换句话说,不一定关注减少病理,因为它已经完成传统上,而是促进抵抗即使面对重要的大脑病理学,”一个说。

APOE3 APOE基因的一种形式,是晚发性阿尔茨海默病的主要易感基因。APOE基因提供指令使蛋白载脂蛋白E,这是参与体内脂肪的新陈代谢。实验表明,APOE3ch变体可以减少载脂蛋白E绑定到特定的糖的能力称为硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(HSPG),已涉及流程涉及β淀粉样蛋白和tau蛋白质。

“这一发现表明,人工调制的绑定APOE HSPG可以治疗阿尔茨海默病的潜在好处,即使在高水平的淀粉样病变的背景下,“位联席作者约瑟夫·f·Arboleda-Velasquez说医学博士质量Schepens眼科研究所的眼睛和耳朵。

“这项研究强调了APOE发展的重要性,治疗和预防阿尔茨海默氏症,更不用说深远的影响,即使是一个研究志愿者可以对抗这种可怕的疾病,”Eric m . Reiman说,医学博士,横幅阿尔茨海默氏症协会执行主任和文章的第二作者的研究。“我们希望我们的发现刺激并告知APOE-related药物的发现和基因疗法,这样我们可以把他们在治疗和预防研究测试尽快。”