新生儿小鼠的无菌肺部受到过氧的部分保护
Charitharth Vivek Lal,医学博士,和伯明翰阿拉巴马大学的同事们使用小说和首开先河的新生小鼠模型来研究高氧气浓度的影响,或氧过多,在新生鼠肺发展germ-free-meaning没有微生物殖民肺部。
他们的目标是了解出生时就已在人类肺部定居的微生物类型的差异,包括极端的早产儿-CAN保护或使婴儿更容易受到支气管扩张性发育不良或BPD。BPD是一种慢性,危及生命肺早熟疾病。
Lal是UAB儿科新生儿科的副教授,此前曾表明早期微生物失衡或生态失调是极低出bob电竞生体重婴儿发生BPD的预测因素。这些婴儿出生时平均体重为1磅8盎司,由于肺部尚未完全发育,他们经常需要摄入高浓度的氧气。
“对于目前的研究,我们假设毒性的肺部老鼠与非毒药小鼠相比,对高氧的夸张表型反应,“LAL说。”相反,我们发现高氧的无菌小鼠显示出受保护的肺部结构,肺部力学和炎症的降低与非胚芽相比-Free老鼠。“
高氧条件是85%的氧气。在含有21%氧气的室内空气中,无菌小鼠和非无菌小鼠的肺发育正常。
为什么在高氧基亚下的无菌新生儿部分保护?
Lal推测,非无菌小鼠中某些致病菌的存在可能通过促炎信号和肺部中性粒细胞的炎症促进BPD的发病。Lal说:“操纵气道微生物群可能是BPD和其他肺部疾病的潜在治疗干预。”
在LAL在陪伴的一篇社论中美国生理学肺,细胞和分子生理学杂志田纳西大学孟菲斯分校的肯特·威利斯博士说:“这份报告为未来评估微生物组对肺发育和损伤影响的复杂过程的研究奠定了基础。除了评估微生物移植在设计治疗策略中的疗效外,在无菌模型中评估特定微生物群落定植对BPD发病机制的影响是至关重要的。”
通常,Lal和同事发现,与非生物小鼠相比,无菌小鼠的无毒诱导的肺损伤减少,其通过扩大肺泡的肺泡的肺泡空间测量;通过肺抗性和总肺顺应性测量,无菌新生儿具有更好的高氧肺功能;和无菌小鼠通过髓过氧化物酶、白细胞介素1- β和干扰素- γ测定,炎症减轻。
Lal说:“我们推测,非无菌和人源化小鼠中易感致病微生物群的存在可能会加重高氧中的促炎症级联反应,从而导致与无菌动物相比更糟糕的表型。”“在没有这些致病微生物群的情况下,无菌动物可能不会产生炎症反应,因此可能有相对的表型保护。这一发现与我们之前的人类新生儿气道微生物组研究一致,我们发现在重症BPD患者中,中性粒细胞活性增加,且异常气道微生物组具有变形菌优势。”
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