研究指出可能的目标治疗特发性肺纤维化,或者IPF

长期教条说肺纤维化在特发性肺纤维化等疾病,或IPF,结果反复损伤肺泡上皮,紧随其后的是提供维修。伯明翰阿拉巴马大学将那些研究范式,它表明IPF的可能的治疗目标。

答:布伦特卡特,医学博士,和他的同事们报告临床研究杂志monocyte-derived招募巨噬细胞,在甲羟戊酸代谢通量增加没有任何实验受伤可能诱发肺纤维化在一个小鼠模型。当肺损伤之前,甲羟戊酸途径的通量增加加剧了导致纤维化。巨噬细胞极化机制到profibrotic状态导致致病性巨噬细胞/纤维母细胞信号。

此外,研究人类与IPF显示三个特征的机制导致肺纤维化没有受伤的老鼠在支气管肺泡还发现,落下帷幕,或从这些患者细胞,而健康的人。三1)活化的小GTPase蛋白质Rac1及其定位成球细胞中线粒体膜间隙,2)线粒体活性氧的生产增加了BAL细胞IPF患者,和3)的证据增加甲羟戊酸途径的通量non-sterol臂球细胞Rac1增强激活的结果。

“在这里,我们显示思考模式的转移表明monocyte-derived巨噬细胞和成纤维细胞的一个关键和重要作用相声的发展和纤维化的进展没有上皮损伤,”卡特说,教授的肺,过敏和危重病医学,UAB医学系。“尽管肺泡上皮细胞功能障碍可能发起IPF的发展,我们的研究表明,不需要重复的上皮细胞损伤肝纤维化的进展。”

“我们建议monocyte-derived巨噬细胞/串成纤维细胞可以诱导纤维化没有上皮细胞损伤,是主要的司机在介导疾病进展,”卡特说。“这些观察结果表明,针对甲羟戊酸途径可能废除巨噬细胞特异表达纤维修复的作用。”

巨噬细胞是大型初始defense-fighting白细胞细胞在肺。2016年,卡特和他的同事们研究发现,肺巨噬细胞的主要来源是damage-inducing TGF-β1-a强有力的cytokine-in肺。

肺纤维化是一种进行性的疾病与不可逆肺的疤痕。肺纤维化的一种形式,IPF的平均预期寿命诊断后三到五年。

研究细节

肺损伤的机制没有受伤,卡特的研究小组发现有以下步骤:

在巨噬细胞,增加通量的non-sterol臂甲羟戊酸途径增加geranylgeranyl二磷酸的生产,或GGDP)。这增加了通量是次要的更高层次的乙酰辅酶aβ氧化代谢重编程的巨噬细胞。

使用GGDP、酶说geranylgeranyl亲脂性的膜锚,Rac1,ρGTPase, geranylgeranylated Rac1把细胞溶质的线粒体膜间隙。,它诱导活性氧的生产。

活性氧引起的巨噬细胞表型转变profibrotic状态,通过关键转录因子。然后profibrotic巨噬细胞产生TGF-β1,这将成纤维细胞转化为致病性myofibroblasts。

增加通量研究。甲羟戊酸途径调节纤维修复没有受伤”,发表在《临床研究杂志。