对多功能分子死亡开关的洞察

哈米德·卡什卡在《科学》杂志上发表的一项新研究表明，caspase-8酶在不涉及酶活性的情况下诱导了一种称为焦亡的分子细胞死亡程序自然所示。为了保护健康和功能的组织，细胞利用不同的细胞死亡机制来处理不需要的细胞(例如感染或老化的细胞)。细胞凋亡是一种“细胞自杀程序”，不会引起组织损伤，由caspase-8诱导。

坏死性下垂是另一种调节模式细胞死亡当caspase-8被抑制时，它会引起细胞损伤。焦亡描述了一种受调节的细胞死亡过程的炎症模式，它通常被激活以响应微生物病原体也是增强抗微生物免疫力的关键。Hamid Kashkar和他的团队现在已经证明caspase-8不仅控制细胞凋亡还有坏死性下垂和焦下垂。研究“Caspase-8是细胞凋亡、坏死和焦亡的分子开关”发表于自然．

研究小组研究了caspase-8的生物学作用细胞培养和老鼠。Kashkar的小组表明酶活性caspase-8是抑制焦亡所必需的。“我们发现失活caspase-8的表达会导致胚胎死亡和炎症组织破坏。这只能在坏死和焦亡同时被阻断时才能恢复，”哈米德·卡什卡解释说。caspase-8酶活性的缺乏主要导致坏死性细胞死亡。有趣的是，当坏死坏死被阻断时，失活的caspase-8作为一种蛋白质支架，形成一种称为炎性体的信号蛋白复合物，最终诱导坏死。“微生物病原体严重依赖于感染细胞的命运，并且已经进化出许多策略来抑制细胞凋亡和坏死下垂，”Hamid Kashkar补充说。

目前的研究假设，这些策略可能推动了热亡的反进化，以确保细胞死亡作为宿主的防御机制。caspase-8介导的不同细胞死亡模式之间的转换为细胞死亡诱导免疫的可塑性增加了关键的一层，它越来越多地参与与衰老相关的疾病。