我们吃什么、吃了多少可能会改变我们的内部时钟和激素响应

第一次,亥姆霍兹慕尼黑中心的研究员领导的研究糖尿病研究中心和德国(DZD)表明,糖皮质激素激素,如皮质醇,控制糖和脂肪水平不同在日夜,喂养和禁食,休息和活动,在过去的24小时。在老鼠身上做的研究发现,1)相关的代谢周期是由高热量饮食改变的。由于糖皮质激素药物被广泛用于治疗炎症性疾病,这些发现发表在分子细胞表明,精益和肥胖病人可能对类固醇治疗的反应不同。最后,它揭示了生物功能的日常节奏的激素分泌(高觉醒和喂食之前,低睡觉时和禁食)以及日常的循环由肝脏糖和脂肪储存或释放。

每个单元的人体是由内部时钟此前24小时的昼夜节律。是与昼夜的自然循环同步主要是由阳光,但也通过社交习惯。在一个健康的系统,糖皮质激素产生应激激素,肾上腺每天早上。的分泌glucocorticoidpeaks之前觉醒,促使身体用脂肪酸和糖作为能量来源,和让我们开始我们的日常活动。当昼夜节律中断(例如通过轮班工作或时差)和/或糖皮质激素水平改变时(例如,通过库欣综合征或长期临床应用),深刻的代谢失调可以caused-like肥胖、2型糖尿病和脂肪肝。因此研究者的目标是理解这些每日峰值应力的相关性激素分泌,这些激素的影响在我们的“生物钟”,他们日常的循环代谢的作用。

糖皮质激素的代谢行为在肝脏

肝脏中研究糖皮质激素的代谢行为,研究人员为特征的活动他们的受体,称为糖皮质激素受体,利用新颖的高通量技术。他们分析了小鼠肝脏日夜每4小时。的正常状态或给老鼠喂食高脂肪的饮食。然后尖端技术用于基因组学、蛋白质组学和生物信息学的照片何时何地糖皮质激素受体发挥其代谢的影响。研究人员分析每日激增的影响糖皮质激素释放的24-hour-cycle肝脏代谢。他们可以说明糖皮质激素调节代谢不同期间禁食(当老鼠睡眠)和在喂养(活动)时,通过时间绑定到基因组。此外,他们展示了大多数的有节奏的基因活动由这些激素控制。当这种控制是失去了(所谓的基因敲除小鼠),血液中的糖和脂肪都受到影响。这解释了肝脏控制血液中的糖和脂肪在昼夜不同。

在下一步,糖皮质激素受体是一种广泛使用的药物目标免疫疗法,他们调查了其基因组学影响药物的注射地塞米松后,合成糖皮质激素激活受体。”与这个实验,”Fabiana Quagliarini博士解释道,“我们发现,药物反应是不同的瘦老鼠相比,肥胖老鼠。这是第一次证明饮食可以改变激素和药物反应的代谢组织。”

chronomedicine和代谢性疾病治疗的新见解

糖皮质激素是一组等自然和合成类固醇激素皮质醇。他们有强大的抗炎和免疫抑制属性可以控制免疫系统的活性。这就是为什么他们在药被广泛利用。主要缺点是糖皮质激素也引起严重副作用的能力调节糖和脂肪代谢:患者可能产生肥胖、高甘油三酯血症、脂肪肝、高血压和2型糖尿病。

“了解糖皮质激素控制24-hour-cycles基因的活动肝因此血液中糖和脂肪水平,提供了新的见解“Chronomedicine和代谢性疾病的发展。我们可以描述一个新的生活方式之间的联系,激素和生理在分子水平上,这表明肥胖的人可能有不同的反应每日激素分泌或糖皮质激素药物。这些机制是未来治疗方法的设计的基础,“突出Uhlenhaut h教授。

Uhlenhaut研究院的领导的研究团队糖尿病和肥胖以及糖尿病和癌症亥姆霍兹慕尼黑中心的在德国的糖尿病研究中心(DZD)、马克斯普朗克研究所的生物化学、西北大学Feinberg医学院在芝加哥和生命科学学院Weihenstephan在慕尼黑工业大学(TUM)。

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