白血病新药取得里程碑
冷泉港实验室的科学家们，与丹娜-法伯癌症研究所(DFCI)的化学家和癌症生物学家一起，开发了一种新的治疗方法，可以延长急性髓系白血病小鼠的生存期。
科学家们首次使用YKL-05-099证明了在白血病中阻断盐诱导激酶3 (SIK3)通路的抗癌作用，YKL-05-099是由DFCI Nathanael Gray实验室开发的一种药物。SIK3是一种控制白血病细胞分裂和存活的激酶。阻断SIK3可以阻止白血病细胞的生长。
CSHL教授Christopher Vakoc说:“我们的实验证实，SIK3的药物阻断具有良好的耐受性，并延长了白血病小鼠的生存期。”他与DFCI的Kimberley Stegmaier共同领导了这项研究。Vakoc实验室的前博士后研究员Yusuke Tarumoto和Stegmaier实验室的Lu Shan是这篇论文的共同第一作者。Tarumoto博士现在是京都大学的教授。该团队的研究结果发表在该杂志上血．
Vakoc将这种类型的白血病治疗称为表观遗传疗法，它可以改变癌细胞内的基因活性。“因为表观遗传学是一个可塑且动态的细胞系统，我们可以用药物来调节它，”他说。“开发表观遗传癌症疗法是我实验室的核心任务，在白血病中抑制SIK3是我们最近开发的策略。”
2018年，Vakoc实验室利用CRISPR基因筛查，将SIK3激酶确定为一种不明显的白血病药物靶点。
Vakoc说:“在癌症发病机制中，它是一种尚未被研究的信号分子，因为它在癌症中没有突变。”
研究人员关注的白血病亚型MLL是一种发生在婴儿身上的侵袭性癌症，可能是由染色体异常重排引起的，这被称为MLL易位。“我们发现SIK3在MLL易位阳性白血病亚型中起着非常重要的作用，”Vakoc说。
这项研究最重要的发现是揭示了治疗MLL的药物开发策略白血病．
该团队针对SIK3创造的新化合物重新编程了一种转录因子，这是一种蛋白质，可以通过与DNA结合来帮助打开或关闭特定的基因。Vakoc的实验室一直处于尝试重新编程的前沿转录因子在癌症治疗。
“人们普遍认为这是不可能的，”他说。“我们的实验室想要挑战这个想法。”
这项研究还帮助研究人员评估药物的副作用。在使用YKL-05-099抑制小鼠SIK3一个月后，研究人员观察到药物耐受性良好，不引起体重减轻或对动物正常血液生产的重大改变。
Vakoc说:“我们去年在一篇论文中发表了一个基本的科学想法，现在我们已经证明它可能在临床中有一些用处。”“这项新研究将我们的基础科学推向了临床应用，这是这一过程中的一个非常重要的里程碑。”
