“重编程”杀手细胞的新途径

所谓的天然杀手（NK）细胞是识别和消除感染细胞或癌细胞的先天免疫系统的细胞。在病毒感染期间，NK细胞还将人体自身的免疫细胞（例如T细胞）保留，以避免过度杀死完整的身体细胞。此外，NK细胞释放支持免疫防御的信使分子。因此，NK细胞对于免疫力尤其重要 - 如果它们有缺陷，则可以复发多种病毒和癌症。

NK细胞以两种方式消除了目标细胞：它们要么通过释放细胞毒素来杀死它们，要么激活这些靶标以启动“自我毁灭程序”。NK细胞在其表面上具有特殊的蛋白质（如此称为死亡配体），该蛋白会停靠在靶细胞上的相应受体，从而激活其自我毁灭。蛋白质径是NK细胞用来杀死其的这些死亡配体之一靶细胞。TRAIL代表“肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体”。与健康细胞相比，肿瘤细胞对刺激更敏感。因此，人们认为，小径与步道受体的结合会触发肿瘤细胞的死亡，而不会影响健康的细胞。

因此，该途径被认为是触发自我毁灭的一种有前途的方法癌细胞。但是，TRAIL似乎在某些类型的感染中起着有害的作用，并且需要更好地了解基本机制。由伯尔尼大学病理学研究所的菲利普·克雷布斯（Philippe Krebs）领导的小组现已发现病毒感染中的新功能，这对抗癌的斗争也可能很重要。研究结果发表在期刊上EMBO（欧洲分子生物学组织）报告。

没有步道的杀手细胞变为“驯服”

病理研究所的Ludmila Cardoso-Alves研究了TRAIL在反应中对病毒的作用，该病毒是啮齿动物中一种天然病原体的病毒，通常是免疫学中病毒感染的模型。Cardoso-Alves研究了NK细胞没有径向的小鼠的感染，发现这些小鼠能够比对照动物更好地抗病病毒。没有TRAIL的小鼠具有更多的保护性T细胞，因此可以更好地去除感染病毒的细胞。

缺乏小径使NK细胞“驯服”：它们降低了杀伤功能，而是产生了更多激活其他免疫细胞的信使分子。这是由于以下事实：NK细胞没有跟踪以不同的环境感知到各种信号：一方面，它们不太容易受到导致它们释放细胞毒素的触发因素的影响。同时，它们对另一个导致它们释放更多信符分子的信号的反应更为强烈。Cardoso-Alves说：“因此，TRAIL在NK细胞中起着比以前想象的要大的作用 - 如果缺失，可以说杀手级细胞被重新编程。”这不仅限于小鼠，而且还会影响人类NK细胞。

可能与癌症免疫疗法有关

这项工作的结果在对抗癌症的斗争中可能很重要，因为发现的信号通路调节了NK细胞的功能，而NK细胞的功能反过来对于控制肿瘤细胞很重要。有几个新癌症旨在重新激活免疫系统以消除免疫系统的疗法肿瘤细胞，包括旨在重新激活NK细胞的研究瘤患者。“我们的结果显示了影响NK的另一种方法细胞，” Cardoso-Alves所说。例如，可以使用这将发现的跟踪信号通路与针对肿瘤的其他方法相结合。

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