探测分辨率传感器炎症的作用在肥胖和心脏衰竭

心脏病受伤后,几个fatty-acid-derived生物活性包括一个叫resolvin D1-play必不可少的安全信号作用明显心肌炎症和修复的方法。如何解决发生的机制不是很好理解。

有一个表面的受体免疫细胞称为ALX / FRP2,在动脉粥样硬化模型,ALX / FPR2是已知的作为传感器来帮助解决炎症。

在2015年的一项研究中使用小鼠模型Ganesh Halade伯明翰阿拉巴马大学研究员,博士发现,心脏病受伤后,ALX / FPR2免疫骨髓中高度表达细胞resolvin D1和被激活的免疫细胞在免疫细胞在脾脏和心脏病。结果是加快解决心脏病受伤。Resolvin D1的omega - 3脂肪酸代谢产物被称为专业pro-resolving介质,或者spm,帮助清除炎症。

现在,Halade UAB的和同事、波士顿和法国使用老鼠完全缺乏ALX / FPR2更多地了解这个分辨率传感器使用针对炎症通路。这些知识将帮助找到治疗推迟人类心脏衰竭通常遵循一个心脏病发作。

鼠标的研究开始之前,Halade和同事研究了从心力衰竭患者心脏肌肉组织。他们发现ALX / FPR2丰富在这些人类缺血性心,这是位于心肌细胞的细胞质中。相比之下,在健康的人类心脏组织,ALX / FPR2仅限于细胞膜。为了了解更多,然后扩大研究精确的解析和综合作用受体使用老鼠有ALX / FPR2基因删除。

研究人员发现,老鼠缺乏ALX / FPR2显示自发的,与年龄相关的肥胖。肥胖,ALX / FPR2-null老鼠了心脏病削弱了心脏泵血的能力,他们与老化寿命缩短。衰老的老鼠还会表现出肾脏炎症,如增加炎症标记所示NGAL、tnf和CCL2,血浆肌酐水平升高。

在正常小鼠心脏病发作后,白细胞的免疫细胞在脾脏产生spm。然而,在ALX / FPR2-null老鼠,研究人员发现低水平的spm在心脏病发作后心脏和脾脏,表明non-resolving炎症。Halade说这个建议受损伤者心脏和脾脏白细胞之间的相声,相声,需要解决炎症。除了spm的较低水平,ALX / FPR2-null老鼠失调的几个免疫响应enzymes-lower液态氧酶水平和增长水平的促炎COX-1和cox - 2酶。

最后,ALX / FPR2-null老鼠phagocytose-that的活化巨噬细胞细胞损伤,对“吃”微生物感染或死亡的人类细胞,巨噬细胞的主要功能之一。心脏病发作后,ALX / FPR2-null小鼠中性粒细胞的数量增加,心脏损伤后的第一个吞噬反应,脾脏和心脏的左心室。同时,有赔偿的数目减少巨噬细胞在脾脏和心。

Halade说,完全UAB医学系副教授的心血管疾病,这些发现展示的综合作用ALX / FPR2作为主要目标管理代谢疾病健康,inflammation-resolution衰老过程和cardiorenal综合症。