唐氏综合症的恢复蛋白质体内平衡改善记忆障碍模型
唐氏综合症是最常见的智力障碍的遗传原因,,目前没有有效的治疗方法。记忆缺陷是这种情况的标志,今天在《华尔街日报》发表的一项研究科学报告的缺陷守恒的应力路径被称为“综合应激反应,”或ISR,可以解释的认知缺陷唐氏综合症小鼠模型。
作者发现ISR激活在一只老鼠的大脑模型,概括人类的认知缺陷综合症和后期人类大脑样本病人。ISR的抑制,更重要的是,通过遗传或药理手段,逆转内存赤字的老鼠。发现支持进行未来的研究探索的可能性调制ISR可能有助于治疗唐氏综合症和其他障碍造成破坏的网络。
“在当前的研究中,我们调查了角色蛋白质体内平衡网络在唐氏综合症”,通讯作者毛罗·柯斯塔-马提欧利博士说,神经科学教授和卡伦基金会捐赠椅子贝勒医学院。“下降蛋白质体内平衡网络的一些神经疾病有紧密的联系,从老化神经退行性疾病,但很少有人了解它的角色在唐氏综合症”。
研究人员首次发现,蛋白质合成率下降在唐氏综合症小鼠的大脑和人类细胞分离出单个的综合症。他们还发现,ISR激活,一个进化网络调节体内平衡调节蛋白质合成,蛋白质可以解释蛋白质合成赤字与唐氏综合症有关。
出于这些令人鼓舞的结果,柯斯塔-马提欧利和他的同事们调查了是否ISR介导的激活长时记忆赤字唐氏综合症小鼠。要回答这个问题,他们用四个独立的遗传和药理操作正确的ISR唐氏综合症小鼠模型。
”唐氏综合症小鼠表现出长期记忆的问题,”第一作者萍朱骏博士说,神经科学助理教授和高级调查员柯斯塔-马提欧利集团。“在一组实验中,我们训练有素的唐氏综合症和控制老鼠的新任务。唐氏综合症小鼠没有学习任务以及控制老鼠。然而,当我们基因或药物抑制ISR,动物能够学习几乎以及控制老鼠。”
研究人员还测量突触连接的强度在唐氏综合症小鼠,发现没有那样强烈的连接控制老鼠。但抑制ISR唐氏综合症小鼠能够扭转赤字在突触功能。
在细胞水平上,突触形成神经连接plasticity-the能力被认为是一个中央机制可以解释记忆是如何形成的,因此这些研究结果支持研究人员的假设ISR网络介导的激活记忆缺陷与唐氏综合症有关。
“在过去的10年中,我们和其他人显示ISR是正常的分子开关长期记忆的形成。在这项研究中,我们发现的开关是关闭的综合症。更重要的是,把开关在这些老鼠逆转记忆缺失,”柯斯塔-马提欧利说。“这些非常令人鼓舞的研究结果表明,调优ISR可能成为一个有前途的途径缓解各种认知障碍中断蛋白质体内平衡。”
