罕见的基因变异易导致心脏性猝死

心脏性猝死每年影响22万美国成年人，其中大多数人之前没有心脏问题的症状。通过识别显著增加心脏性猝死风险的罕见DNA变异，由麻省总医院(MGH)和麻省理工学院布罗德研究所和哈佛大学的研究人员领导的研究人员为识别在出现症状之前可以从预防策略中受益的个人奠定了基础。

科学家们还确定，这种变异存在于大约1%的无症状成年人身上，相当于美国的300万人。

研究结果在美国心脏协会的科学会议上发表，并发表在《美国医学杂志》上美国心脏病学会杂志．

作者对600例成人心源性猝死病例和600例健康对照组进行了基因测序，这是迄今为止规模最大的此类研究，也是首次使用对照组。一位临床遗传学家回顾了所有鉴定的DNA变异，将15个分类为临床重要的致病变异。

“引人注目的是，所有15个致病变异都出现在心脏性猝死病例中，没有一个在对照组中，”主要作者Amit V. Khera医学博士说，他是MGH基因组医学中心和布罗德研究所心血管疾病倡议的精确医学部门的心脏病学家和副主任。致病变异的患病率在病例中为2.5%，在对照组中为0%。

接下来，研究人员研究了4525名没有任何心脏病迹象的中年人的基因，发现41人(0.9%)携带致病变异。这些人被跟踪了14年以上，那些遗传了致病变异的人死于心血管疾病的风险高出3倍多。

“在我的临床实践中，我经常遇到因突然和意外死亡而崩溃的家庭。这一发现表明基因检测-如果广泛使用-可以提供一种方法来识别目前在雷达下飞行的高风险个体。如果确定，我们有多种方法被证明可以预防疾病发作临床实践卡拉说。

除了Khera，研究团队还由Verve Therapeutics首席执行官Sekar Kathiresan医学博士共同领导;Anthony Philippakis，医学博士，布罗德研究所的心脏病学家和首席数据官;以及医学博士、西达斯-西奈斯密特心脏研究所心脏病学主席克里斯汀·艾伯特。

基于这些结果，Khera和同事计划对MGH和附属医院的数千名成年患者进行基因测序测试，这些患者自愿参加一项旨在了解遗传和环境因素如何影响重要疾病风险的研究项目。他们的目标是找到1%与心脏病相关的罕见遗传变异个体，并在心血管遗传学计划或新的MGH预防基因组学诊所中提供量身定制的预防计划，Khera是共同领导的，并嵌入初级保健。

“我们的希望是让我们的患者能够更好地理解、预测和预防不良的健康结果——尤其是不可逆转的悲剧，如突发心脏病死亡——利用遗传信息，”凯拉说。

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