再生机制中发现老鼠可以提供药物治疗慢性肝病的目标

一个新发现的分子机制,允许成人肝细胞再生受损铺平了道路等药物来治疗肝硬化或其他慢性肝脏疾病,再生受损。

确定的机制,在老鼠中,是由剑桥大学的研究人员的古尔研究所。

它早就知道,人类的肝脏器官之一可以短期损伤后再生自己的组织。但慢性损伤的条件如酗酒,脂肪肝和某些病毒感染,导致再生受损和肝硬化(疤痕),最终损失的肝脏功能。

的分子机制成人的肝细胞引发再生反应,这个操作失败慢性肝病,在很大程度上仍未知。欧洲约有3000万人患有慢性肝脏疾病,目前还没有治疗,肝移植是唯一的治疗肝衰竭。因此科学家们正在探索如何触发内在肝脏的再生能力,恢复函数作为替代手段。

研究人员用老鼠和肝脏瀑样(“mini-livers”生成在实验室小鼠肝细胞)来研究成人肝脏再生。他们发现一个分子称为TET1产生在健康的成人肝细胞再生的第一步,而这过程是模仿在肝脏瀑样,它有一个角色在刺激瀑样增长。这项工作是在《华尔街日报》发表的一篇论文中描述自然细胞生物学。

路易吉Aloia博士论文的第一作者古尔研究所和博士后研究员表示:“我们现在理解成人肝细胞如何应对变化造成的组织损伤。这为激动人心的未来铺平了道路的工作在慢性肝病促进细胞再生,或在其他器官再生是最小的大脑或胰腺等。”

TET1和类似的分子是已知基本在胚胎发育过程中,细胞分裂和分化产生的所有身体的不同器官。但这项研究首次证明的活动TET1支撑在成年小鼠肝组织再生。

成人肝脏是由两个主要类型的细胞:肝细胞,执行许多肝脏的功能,和导管细胞,形成网络的微小管道输送胆汁肠。急性(短期)损伤后肝细胞可以再生,但在他们没有更严重的伤害。严重或慢性损伤后,导管细胞能够产生新的肝细胞和导管细胞补充肝脏组织,通过感应identity-switching的过程称为可塑性。

研究人员与在英国和德国的同事合作,探索提供导管细胞的分子机制与这种力量重新生成肝组织。他们表明,TET1激活化学switch-known表观遗传修饰对导管细胞的DNA。这个开关允许基因‘打开’,这样细胞可以应对环境的变化,如损坏,并激活再生程序在需要的时候。

博士Meritxell Huch领导了这项研究,说:“我们的发现却TET1定为蛋白质,使导管细胞的可塑性及其再生能力,以应对伤害。由于表观遗传开关激活TET1不改变细胞的基因序列,但基因表达的机制,它代表了目标是可以通过药物来修改。”

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