疤痕是如何形成的?筋膜是可移动疤痕组织的储存库
异常瘢痕是一种严重的威胁,会导致无法愈合的慢性伤口或纤维化。当成纤维细胞(结缔组织的一种细胞)到达受伤的皮肤并沉积细胞外基质堵塞时,就会形成疤痕。直到今天,关于这些成纤维细胞的确切解剖学起源的问题还没有得到解答。
为了找到影响瘢痕形成过程的潜在方法,Helmholtz Zentrum的肺生物学和疾病研究所再生生物学小组组长Yuval Rinkevich博士的团队旨在最终找到答案。众所周知,所有的伤疤都源自于纤维母细胞表达刻有-1基因的谱系——这一谱系不仅存在于皮肤中,也存在于筋膜中——研究人员有意试图了解筋膜是否可能是成纤维细胞的起源。
可以治愈伤口的成纤维细胞
为了找到答案,他们使用了一系列技术,包括遗传谱系追踪、解剖命运定位和遗传消融(一种在选定的细胞中导致细胞凋亡或死亡的方法)。这熄灭了筋膜成纤维细胞。发现没有矩阵被纳入伤口只有畸形的、不健康的、有重大缺点的伤疤才会形成。
在另一种方法中,研究小组在皮肤下放置了一层多孔膜,以防止筋膜成纤维细胞向上迁移。然而,这导致了长期的开放性创伤。研究人员得出的结论是,筋膜含有一种专门的预制的哨兵成纤维细胞套件,嵌入在一个可移动的密封剂中,它将愈合伤口所需的所有细胞类型和基质成分预先组装在一起。他们假设筋膜的引导归巢启动了对内外损伤的标志性反应。
疤痕确保生存
新的发现对于确保生存至关重要:在哺乳动物中,疤痕损伤会引起普遍的纤维组织反应,迅速用疤痕修补伤口,从而防止感染和出血致死。伤口修复的主流观点是,疤痕是由成纤维细胞在损伤部位沉积细胞外基质而重新形成的。
通过这项研究,研究人员可以证明疤痕来自基质果冻的储存库,这些基质果冻被嵌在筋膜中的哨兵成纤维细胞拖入开放的伤口。这些新发现与当前的伤口修复模式相矛盾。
无瘢痕再生愈合的新方法
筋膜是瘢痕起源的认识和伤口修复新机制的发现为减少病理性纤维化反应和诱导无瘢痕再生愈合提供了新的治疗空间。
“我们的研究结果为未来科学赋予了筋膜组织一个新的角色。这将把科学界的注意力转移到研究伤口愈合时,不仅关注真皮中的成纤维细胞,而且关注筋膜中的原生细胞,”林科维奇说。
Helmholtz Zentrum的博士生、该研究的第一合著者Donovan Correa-Gallegos评论道:“我们的新发现挑战并重新配置了对人体结缔组织基质系统的传统观点。这是开辟了一个新的生物学概念,辐射到各个方面疤痕有关的疾病。”
研究结果发表在自然.
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