通过下调MGMT,SNAP逆转了人类肿瘤细胞中化学疗法的抗性
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胶质母细胞瘤多形或GBM是成年人中枢神经系统最常见,最经常发生的原发性肿瘤。GBM患者的存活率差与对化学疗法药物替莫唑胺(TMZ)的耐药性的发展有关。最近的研究FASEB杂志阐明了克服GBM细胞中TMZ耐药性的潜在策略。
研究人员建立了两条对人类TMZ敏感的GBM细胞和两条耐TMZ的GBM细胞。然后将对TMZ敏感的和抗TMZ耐药细胞暴露于称为SNAP(S-硝基-N-乙酰苯胺)的一氧化氮供体,以评估细胞生长和扩散。
研究人员观察到暴露于快照停止细胞增殖在耐TMZ的细胞中,从而证明了对TMZ的重新敏化。该研究进一步揭示了SNAP通过降低MGMT的蛋白质稳定性来克服TMZ耐药性,MGMT是一种DNA修复酶,导致TMZ抗性。
研究人员还测试了药物治疗在一组小鼠中使用原位肿瘤移植物的体内。该研究证明了SNAP对TMZ耐药GBM的影响细胞体内。
TRI的神经系统外科部副教授兼副教授兼主管Dueng-Yuan Hueng博士说:“ MGMT表达的下调可能是克服GBM治疗中TMZ耐药性的有吸引力的策略。”- 台湾台北的国防医疗中心服务综合医院。“我们希望这些发现对未来的胶质母细胞瘤的治疗有影响。”
索鲁·佩德森(Thoru Pederson)博士说:“即使知道肿瘤耐药性的生化基础,发现循环措施通常具有挑战性。这项研究最令人鼓舞,尤其是考虑到GBM的临床严重程度。”FASEB杂志。
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