拼接因素是三阴性乳腺癌的罪魁祸首

乳腺癌
三维培养的人乳腺癌细胞,DNA染成蓝色,细胞表面膜中的蛋白质染成绿色。这张照片是由美国国立卫生研究院IRP的Tom Misteli博士和Karen Meaburn博士于2014年创建的。

如果你的DNA是一本食谱,那么单个基因就是一份食谱。但这是一个灵活的食谱,如果按一种方式编辑,就可以做出一个派;用另一种方式编辑可以做出蛋糕。研究这些基因编辑器的一组研究人员在11月26日的《柳叶刀》杂志上写道,这种差异可能意味着癌症细胞的报道

这些基因编辑器被称为剪接因子。当一个基因被读出并复制时,剪接因子会选择在哪里剪切和跳过文本,这样它就会及时地为细胞提供正确的配方。

“基因可以编码一种蛋白质,导致或者一种可以阻止它的蛋白质,这取决于编辑,”breast说研究人员Olga Anczukow说他在杰克逊基因组医学实验室(JAX)和康涅狄格大学健康中心联合任职。

Anczukow和他在康涅狄格湖健康、JAX和冷泉港实验室的同事们很好奇剪合因子是否会导致一些乳腺癌在体内生长和扩散。如果一个剪接因子给了细胞错误的配方,它可能会导致细胞表现不佳,生长失控或在体内迁移,在其他地方引起癌症,这就是所谓的转移。

他们研究了从乳腺癌中,发现只有少数剪接因子似乎与细胞的癌症行为有关。特别是,三种剪接因子给了细胞同样的错误配方,增强了细胞的生长和迁移能力。其中,一项TRA2B似乎在三阴性乳腺癌中特别丰富。三阴性是最严重的乳腺癌:它们的转移率最高,预后最差,而且没有靶向治疗。

研究人员阻断了TRA2B在细胞、培养皿中的微小肿瘤和小鼠中的表达。在所有三种情况下,缺乏TRA2B的细胞都无法转移。

发现TRA2B是令人兴奋的。找到一种阻断它的方法可以治疗这种最可怕的疾病.研究人员希望更多地了解剪接因子是如何失调的,并最终开发出一种针对它们的药物。

随着首个纠正异常剪接的药物Spinraza的批准,靶向剪接缺陷已成为现实。Spinraza由冷泉港实验室的Adrian Krainer开发,他是这项研究的合著者,是fda批准的第一种治疗儿童脊髓性肌萎缩症的药物。研究人员希望在未来,这种类型的药物可以用于治疗其他有剪接缺陷的疾病,包括癌症。


进一步探索

研究将RNA剪接的特定变异与乳腺癌的病因联系起来

期刊信息: 细胞的报道

所提供的康涅狄格大学
引用:拼接因素归咎于三阴性乳腺癌(2019,11月26日)检索到2022年6月3日从//www.pyrotek-europe.com/news/2019-11-splicing-factor-blame-triple-negative.html
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