维生素D可以降低黑色素瘤细胞的攻击性
英国癌症研究中心的科学家们发现,维生素D可以降低实验室中黑色素瘤细胞的攻击性,从而影响它们的行为。
利兹大学的研究人员发现维生素D影响黑色素瘤信号通路的行为细胞这减缓了它们的生长,并阻止它们扩散到小鼠的肺部。
虽然这只是早期研究,但这些发现最终可能会导致治疗黑色素瘤的新方法。这项研究今天发表在癌症研究是美国癌症研究协会的一本杂志。
英国每年约有16000例黑色素瘤皮肤癌新发病例,在过去的40年里,英国的生存率翻了一番。在英国,每年大约有300人在晚期被诊断出患有黑色素瘤,这个时候它是侵袭性的,很难治疗。大约55%的晚期黑色素瘤患者能存活1年或更长时间,而早期诊断的患者几乎100%能存活。
科学家们此前已经知道,体内循环的维生素D水平较低与黑色素瘤患者的病情恶化有关,但他们还没有完全了解造成这种情况的机制。
利兹大学的牛顿-毕晓普教授和她的团队想要了解黑色素瘤细胞中维生素D调控的过程,以及当黑色素瘤细胞表面缺乏一种叫做维生素D受体(VDR)的蛋白质时会发生什么,这种蛋白质能使维生素D与细胞表面结合。
研究人员观察了703例人类黑素瘤肿瘤和353例从初始位置扩散的人类黑素瘤肿瘤中产生VDR的基因的活性。VDR基因的活性与患者的其他特征进行了交叉参照,如肿瘤的厚度和肿瘤生长的速度。他们还想看看人类黑素瘤细胞中VDR的数量是否与肿瘤变得更具侵略性时发生的基因变化有关。然后,他们用老鼠来检查VDR水平是否会改变癌症的扩散能力。
研究小组发现,VDR基因水平低的人类肿瘤生长得更快,控制帮助免疫系统对抗癌细胞的途径的基因活性也较低。
他们还发现,VDR水平较低的肿瘤与癌症生长和扩散相关的基因活性也较高,特别是那些控制Wnt/β-catenin信号通路的基因,该信号通路有助于调节细胞内的各种生物过程,如细胞生长。
在小鼠实验中,研究人员发现增加黑素瘤细胞上VDR的量会降低Wnt/β-catenin通路的活性,并减缓黑素瘤细胞的生长。他们还发现,癌症不太可能扩散到肺部。
牛顿-毕晓普教授说:“经过多年的研究,我们终于知道维生素D是如何与VDR一起影响人们的行为的黑色素瘤细胞通过降低Wnt/β-catenin通路的活性这个新的拼图将帮助我们更好地了解黑色素瘤的生长和传播方式,并有望找到控制它的新靶点。
“但真正有趣的是,我们现在可以看到维生素D是如何帮助免疫系统对抗癌症的。我们知道,当Wnt/β-catenin通路在黑色素瘤中活跃时,它可以抑制免疫反应,导致更少的免疫细胞到达肿瘤内部,在那里它们可能更好地对抗癌症。
“虽然维生素D本身不能治疗癌症,但我们可以从它提高免疫疗法效果的方式中获得见解,免疫疗法利用免疫系统来发现和攻击癌症癌症细胞。”
英国癌症研究中心的首席信息护士马丁·莱德威克说:“维生素D对我们的肌肉和骨骼健康很重要,NHS已经建议每天摄入10微克维生素D,作为饮食或补充剂的一部分,尤其是在冬季。”
“那些刚被诊断出患有黑素瘤应该检查他们的维生素D水平并进行相应的管理。如果你担心自己的维生素D水平,最好和医生谈谈,他可以帮助你确保你不缺乏维生素D。”
更多信息:Sathya Muralidhar等人,维生素D-VDR信号通路抑制Wnt/ β -连环蛋白介导的黑色素瘤进展并促进抗肿瘤免疫,癌症研究(2019)。DOI: 10.1158 / 0008 - 5472. - 18 - 3927