抗心律失常药物被确定为肺动脉高压的潜在治疗药物

肺部高血压，又称肺动脉高压(PAH)，是一种由肺部血流阻塞引起的潜在致命疾病。一项新的研究美国病理学杂志揭示了PAH的病理基础，并表明dofetilide, fda批准用于治疗心律失常的KV11.1通道阻滞剂(品牌:Tikosyn)，可用于治疗PAH。

Kv11.1钾选择通道因其在心脏中的功能而被认可。尽管Kv11.1通道在许多生理过程中都很重要，但它们在肺血管系统中的表达和功能以及在PAH中的潜在作用慢性阻塞性肺疾病(COPD)相关的血管重构尚未被调查。

调查人员检查了肺组织COPD患者和实验诱导的PAH大鼠。“我们的研究表明，Kv11.1通道阻滞剂可能有治疗多环芳烃的潜力。具体来说，我们已经证明，多非利特已经被fda批准为抗心律失常药物，因此已经通过了所有的药物安全要求，可以考虑重新用于治疗PAH患者，”美国华盛顿特区乔治城大学医学中心药理学和生理学系药理学助理教授Tinatin I. Brelidze博士解释说。

研究人员观察到Kv11.1钾选择性通道在肺部表达，用多非利特阻断这些通道可抑制与血管重构相关的PAH。Kv11.1通道在大直径肺动脉平滑肌细胞(SMC)层表达，而在小直径肺动脉(小于100 μm)平滑肌细胞(SMC)层不表达。在实验诱导的PAH大鼠中，Kv11.1通道的表达增加，并且在小PAs和大PAs中都发现了该通道。PA壁随着肌肉的增多而增厚，管腔缩小。

当患有多环芳烃的大鼠接受多非利特治疗时，没有证据表明血管中与多环芳烃相关的典型病理改变。多非利特增加了管腔直径，降低了PA壁厚度，达到了没有PAH的对照组大鼠的水平。

在健康人肺组织中，Kv11.1通道仅存在于大直径PAs的壁中。COPD患者肺组织表现为肺泡塌陷，动脉壁轻度水肿，PA壁纤维化和增厚。在大小PAs壁均发现Kv11.1通道，与报道的PAH大鼠相似。

Kv11.1钾通道是电压激活的钾通道，在身体的许多组织和器官中都有表达。在心脏中，Kv11.1钾通道帮助心脏动作电位复极以维持适当的心律，而在大脑中，Kv11.1通道调节神经元的兴奋性。抑制Kv11.1通道也可能降低癌细胞的增殖。Brelidze博士指出:“我们假设，与癌症类似，PAH中SMCs的增大与Kv11.1通道的过度表达有关。”

由于多非利特治疗心律失常有广泛的临床经验，并且它已经通过了所有的药物安全要求，研究人员建议考虑将其作为PAH患者的潜在治疗方法。