抑制graft-vs很大一步。骨髓移植后宿主疾病

用于类风湿性关节炎的药物又迈出一步,FDA批准一项迫切需要新的使用。abatacept药物,已获得FDA突破治疗指定预防急性严重的移植物抗宿主病(GvHD)在接受骨髓移植的病人。这可能有助于快速诊所的药物。

“如果我们很幸运,我们得到FDA的批准,这将是第一个代理批准用于预防急性移植物抗宿主病,”莱斯利•基恩说,医学博士,博士,指导儿科dana - farber波士顿儿童癌症干细胞移植和血液疾病中心。“它可能会让骨髓移植对更多的人更安全,特别是那些没有完全匹配的捐献者。”

移植物抗宿主病的威胁

骨髓移植(也称为造血干细胞移植)提供了一种治愈癌症白血病和淋巴瘤等血液疾病镰状细胞病,基因免疫缺陷,甚至一些代谢疾病。骨髓移植过程替代一个人的病用健康的骨髓捐赠者。新的骨髓继续建立一个健康的血液系统。

或一些病人干细胞移植仍然是唯一的治疗选择。但捐助者必须由HLA匹配类型,通常,一个完全匹配的捐献者不能被发现。使患者移植物抗宿主病的风险:供者t细胞看到病人的健康细胞作为外交并开始攻击患者的组织和器官。移植物抗宿主病可以罢工甚至几乎完全匹配时,只有一个HLA不匹配。,多达一半的患者严重的移植物抗宿主病最终死于它。

“最大的悲剧之一是当骨髓移植成功治愈患者的白血病,但移植的病人死于并发症,”基恩说。“abatacept和类似的工作我们正在做临床试验的目的是阻止这些死亡。”

与abatacept第二阶段的结果

基恩带领以及临床前工作第一阶段和二期abatacept的临床试验,根据品牌ORENCIA®。第二阶段试验,招收180名患者接受干细胞移植先进的白血病和淋巴瘤,2013年开业,而基恩是埃默里大学。它一直在她任职期间在西雅图儿童/华盛顿大学和dana - farber波士顿自从她来到儿童在2018年。

高危的180名患者,43对严重急性移植物抗宿主病,有无关的捐助者匹配只有7 8 HLA等位基因。在2017年和2018年公布的初步结果,abatacept极大地降低了严重急性移植物抗宿主病时添加到标准预防方案。HLA-mismatched接受者的接受abatacept,只有3%有三级静脉移植后急性移植物抗宿主病100天。相比之下,22日至32%的人给予两个标准方案之一。与abatacept总体存活率为85%,与两对照组57个和68%。

预防移植物抗宿主病,没有更多的复发或感染

Abatacept作品通过抑制某些T细胞的激活效应T细胞。而抑制这些细胞可以抑制攻击身体从供者T细胞,它也是担心药物可能导致无法控制的感染或引发癌症患者复发。T细胞抵御。

“我们没有发现复发的增加在这些患者中,这是一个非常激动人心的和意外的发现,”基恩说。“我们也密切关注患者的感染,但是我们没有看到任何增加在这些。这是甜点我们所期望的那样。”

肯恩和他的同事们研究T中特异表达的分子途径细胞导致移植物抗宿主病,使用基因表达研究。他们的发现,在2019年美国血液学学会会议本周,以便对哪些患者最移植物抗宿主病的风险以及如何abatacept限制它。

根据报告结果到目前为止,全国机构开始提供abatacept移植病人。但不是所有的病人都能访问它。

“未经FDA批准的迹象,这是更难病人保险审批,并影响贫困的患者最多,”基恩说。“对我来说,这是一个社会公平的问题。我们想让它尽可能简单,任何人访问急性移植物抗宿主病的预防药物。”