慢性阿片类药物治疗可能增加创伤后应激障碍风险

根据发表在《柳叶刀》上的一项研究，在创伤前长期(慢性)使用阿片类药物，如吗啡，可以增强小鼠的恐惧学习能力神经精神药理学．研究结果将创伤事件前的慢性阿片类药物治疗与随后应激事件的反应联系起来，这可能表明了创伤后应激障碍(PTSD)和阿片类药物依赖频繁共存的可能机制。

创伤后应激障碍和物质使用障碍(SUD)经常同时发生，近40%的PTSD患者也有SUD。这被称为共病，理解它可能有助于解释这些条件发展的机制。之前的研究表明创伤后应激障碍会增加阿片样物质但阿片类药物依赖是否也会增加PTSD风险尚不清楚。

使用一个已经建立的恐惧学习模型老鼠，美国加州大学洛杉矶分校的研究人员评估了慢性阿片类药物治疗对ptsd样行为后续发展的潜在影响。他们发现，用阿片类药物治疗过的老鼠，后来经历了压力，表现出更明显的应激后反应。

在研究开始时，给小鼠注射吗啡或生理盐水8天，然后停药一周。两组小鼠-吗啡处理的小鼠和盐水处理的对照组(分别为22只和24只)-然后被细分为创伤非创伤组。它们被转移到一个房间，在那里，创伤组的动物接受了一系列轻微的足部电击。一天后，两组动物都被送回房间，以评估它们对创伤事件的记忆。

通讯作者迈克尔·范斯洛(Michael Fanselow)说:“我们称之为创伤，因为急性压力源，足部电击，能够产生持久的恐惧和焦虑类行为，比如冻僵。”

第二天，来自创伤组和非创伤组的小鼠都被转移到一个新的环境中，并暴露于轻微的压力源(轻微的足部电击)，然后在实验的第四天被放回到那个环境中8分钟。

作者发现，在最初的创伤后，吗啡治疗小鼠和对照组小鼠之间没有行为差异;当回到与创伤相关的环境时，两组都没有冻结更长时间。然而，经过吗啡处理的小鼠在暴露于轻度应激源后回到第二个环境时表现出更明显的冻结。没有经历过创伤的吗啡治疗小鼠没有表现出恐惧水平升高的迹象。

Michael Fanselow说:“我们的数据是第一个显示阿片类药物对未来恐惧学习可能产生影响的数据，这可能表明有阿片类药物使用史的人更容易受到压力的负面影响。此外，阿片类药物增加ptsd样症状的能力远远超过了药物或停药的直接影响，这表明即使阿片类药物治疗停止后，这种影响也可能继续存在。”

作者还测试了在初始创伤发生后，在将小鼠暴露于第二种轻度应激源之前，用阿片类药物治疗小鼠。他们发现，在最初的创伤后接受吗啡治疗的小鼠，在暴露于轻度应激源后，并没有表现出增强的恐惧学习。研究结果表明，在创伤事件发生之前(而不是之后)长期接触阿片类药物会产生影响恐惧在随后的压力事件中学习。

Michael Fanselow说:“虽然我们普遍意识到药物使用，比如目前的阿片类药物危机，有许多有害影响，但我们的研究结果表明还有另一种影响;易患焦虑症。由于阿片类药物通常用于治疗创伤伴随的疼痛等症状，因此可能需要谨慎，因为如果进一步接触阿片类药物，可能会导致更大的患创伤后应激障碍的风险创伤性事件如发生意外，以后再说。”