打破教条:关键细胞死亡监管机构已不止一个方法完成工作

圣裘德儿童研究医院的科学家们已经发现了一种新方法,感染的分子RIPK1导致细胞死亡,损坏或不需要的细胞显示多个机制可以触发过程。今天在网上发布调查结果实验医学杂志。

“我们的发现打破了现有教条RIPK1激酶活性是必需的细胞死亡说:“Thirumala-Devi Kanneganti博士免疫学圣裘德部门的一员。

备用RIPK1机制的探索提供了药物治疗的承诺保护患者的炎症,感染性休克和其他杀细胞反应炎性疾病以及癌症。

“打扫房子”通过触发细胞死亡

免疫系统保护身体和rid本身的细胞健康和疾病通过三个主要的程序性细胞死亡机制,称为pyroptosis,细胞凋亡和necroptosis。集体PANoptosis Kanneganti的实验室被称为过程。

Kanneganti和她的同事们表明,RIPK1激酶活性细胞功能开关激活PANoptosis。RIPK1触发这种形式的细胞死亡,细胞生存TAK1等分子抑制。TAK1的功能是人体的核心保护范围广泛的细菌,病毒和其他代理。病原体已经进化到抑制TAK1为了逃避免疫反应。

研究人员开发了一个模型系统研究这一现象。调查人员选择性阻塞TAK1 RIPK1激酶功能白细胞被称为巨噬细胞暴露于微生物分子。

尽管RIPK1激酶功能的丧失,细胞反应好像免疫系统被激活。TAK1删除或抑制触发细胞死亡。“结果显示免疫系统识别TAK1损失函数作为一个危险的信号,”Kanneganti说。”驱动的炎症和细胞死亡的PANoptosis对抗感染的目标。”

但增强炎症和敏感细胞死亡水平改变了的小鼠巨噬细胞更容易感染性休克。

双重作用机制

研究人员吃惊的是,他们的实验确定一个单独的路线RIPK1激活的分子充当“脚手架”支持触发PANoptosis的一个单独的分子机制。他们的工作展示了如何触发PANoptosis即使RIPK1的激酶活性灭活。

“我们首次强调kinase-independent角色RIPK1在促进小说和多才多艺的复杂驱动PANoptosis细胞死亡,细胞死亡途径参与一些炎性疾病,“Kanneganti说。“失调这个复杂会导致严重的疾病,包括脓毒性休克。我们的工作强调的重要性调查炎性细胞的稳态分子机制死亡在健康和疾病。”

研究结果也提供潜在的药物,可能会引发PANoptotic在增殖癌症细胞自杀细胞。这样的药物治疗可以帮助癌症免疫疗法,病人自身的免疫系统激活攻击肿瘤。

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