药物可以降低频率Dravet综合症患儿的发作

Dravet综合症患儿给予氟苯丙胺经历了更多的减少抽搐发作,而患者服用安慰剂治疗一段时间,根据发表的随机对照试验《柳叶刀》。

Dravet综合征是一种罕见的,难治性癫痫症。它是一组严重癫痫疾病的影响在15700 - 22000年每年出生的婴儿。Dravet综合症负责儿童癫痫发作的情况下,约10%的患者频繁,衰弱癫痫、神经发育、运动和行为问题和高死亡率由于癫痫突然意外死亡(癫痫)。Dravet综合症患者有更高的癫痫与癫痫患者的一般人群。目前治疗对于大多数患者是不够的,大约有45%的患者每月超过三抽搐发作,尽管多个抗癫痫药物。

氟苯丙胺是销售减肥的肥胖成年人,通常结合另一个名为芬特明的减肥药物,但1997年自愿退出市场,因为高的心脏问题一些人给予高剂量220毫克每天。其抗癫痫作用的证据在小案例研究和观察性研究,特别是在同情使用程序在比利时Dravet综合征患者治疗每日氟苯丙胺与持续30年,临床显著减少发作频率,没有心脏瓣膜疾病的证据。

药物测试研究中是一个低剂量氟苯丙胺口服溶液。它被报道在小案例研究和抗癫痫活动观察性研究在比利时,孩子神经学家获得皇家法令允许在Dravet综合症患者进行检测。每日剂量使用是与那些在第三阶段的研究从每天0.13毫克/公斤到0.69毫克/公斤/天。

在这项研究中,两个相同的14-week-long三期随机对照临床试验旨在评估氟苯丙胺的有效性和安全性,而placebo-one试验在美国和加拿大,和其他在西欧和澳大利亚。这两个试验的结果进行了合并和分析。其中包括119名参与者Dravet综合症两岁至18岁(平均年龄为9岁)。作者指出,患者纳入试验有一个高发作负担,每天平均约1.5抽搐发作(约40在28天内发作)。

参与者被分成三个小组,接受安慰剂(40名学员),低剂量的氟苯丙胺(0.2毫克/公斤/第39天参与者),或高剂量(0.7毫克/公斤/第40天参与者)。这种药物被父母和照顾者口服。

结束前9名患者退出试验,包括三个安慰剂组(一个用于缺乏有效性,两个病人或监护人决定)和六个高剂量组(五个副作用,病人或监护人决定)。此外,六个高剂量组的病人不容忍的最大剂量由于副作用和剂量的减少(3例)或停止治疗(3例)。这些病人被包含在高剂量组的分析。

比较患者的高剂量氟苯丙胺(0.7毫克/公斤/天)和安慰剂,作者估计数量平均减少62%的抽搐发作。

比较病人的癫痫发作的水平之前,当他们得到治疗,研究发现,给予高剂量的患者平均每28天抽搐发作频率减少75%(从21治疗之前每28天到五治疗期间)。给予低剂量的患者平均减少42%(每28天前从18岁癫痫治疗期间13)和安慰剂组平均降低19%每28天(从27日治疗之前每28天22在审判期间)。

观察药物的副作用,作者发现21-38 %的患者积极治疗组在食欲和减少减肥高于7%的阈值在13%的患者观察到氟苯丙胺0.2毫克/公斤/天集团和氟苯丙胺在20%的病人每天0.7毫克/公斤。其他常见的不良事件是腹泻,疲劳,嗜睡和困倦嗜睡。

心脏扫描研究显示在没有心脏瓣膜问题所有的病人,没有迹象观察肺的动脉高血压的在整个审判。作者指出,心脏安全的氟苯丙胺在当前的研究中是有限的治疗和观察周期短14周的审判,并仍将需要长期的研究。然而,这些发现符合这些报道与长期使用氟苯丙胺Dravet综合症在比利时,那里没有心脏病病例报道高达30年的氟苯丙胺治疗。

研究作者,博士j .海伦十字架,伦敦大奥蒙德街NIHR BRC儿童健康研究所,英国表示:“频繁发作在Dravet综合征对患者及其家庭的生活的影响。本研究的患者高基线癫痫发作负担的平均每月大约40发作在所有治疗组。在临床试验中我们看到了令人印象深刻的减少癫痫发作的病人氟苯丙胺与安慰剂的孩子相比,尽管进一步的研究将需要评估长期的安全,到目前为止我们已经看到我乐观。”

研究报告的作者,阿诺Gammaitoni, Zogenix,美国表示:“我们相信氟苯丙胺,如果获得监管部门批准,可以是一个重要的新Dravet综合症患者的治疗选择,一个条件,使人衰弱的癫痫,极其可怜的神经发育的结果,和癫痫。试验完成后,在大多数患者在进行这项研究持续治疗,长期开放标签的扩展研究,我们继续看到临床有意义的减少惊厥的发作没有心脏瓣膜问题的迹象。”

作者指出研究的一个限制是,氟苯丙胺的副作用的发生可能的意思病人和他们的家人就猜到一定是药物,这可能导致癫痫发作的报告偏差(即,它可能从一个孩子的食欲减少,他们对氟苯丙胺)。

相关评论,教授塞缪尔·F Berkovic癫痫研究中心的墨尔本大学,澳大利亚,说:“直到最近,婴儿患有严重癫痫和智力障碍常常表现出不超过这个原因通常是未知的,治疗是有利的,和家庭经常感到这种无能为力的由于缺乏信息条件。”

他继续说:“虽然这些诊断和治疗进展是受欢迎的,战略需要提高整个神经系统的结果是必要的。一些疗法目前接受调查Dravet综合症和其他癫痫脑病……这一领域的转换从一个绝望,如果不是不感兴趣,激动人心的尖端科学和明确的治疗重大突破是了不起的进步和希望。”