机制帮助胰腺癌细胞避免饥饿

一项新的研究揭示了机制,有助于胰腺癌细胞避免饥饿致密的肿瘤内劫持这一过程将营养物质从他们的环境。

由格罗斯曼纽约大学医学院的研究人员研究解释了基因RAS-known鼓励异常生长的变化在90%的胰腺癌病人也加速这一过程供应增长所需的构建块。

过程称为macropinocytosis,吞没蛋白质和脂肪,它可以分解成氨基酸和代谢物用来构建新的蛋白质,DNA链和细胞膜。癌症细胞不能把手上没有这些资源,这项研究的作者说。

12月11日在线发表在《华尔街日报》自然,新工作确定的关键分子编组的步骤癌症细胞提高微胞饮现象。

“我们发现机制相关的营养供应,我们相信可以用来否认RAS突变肿瘤说:“细胞的一个关键的生存机制,首先研究作者克雷格•拉米雷斯博士,博士后的纽约大学医学院的生物化学和分子药理学。

剧院的操作

具体地说,该研究小组发现,RAS突变进一步激活蛋白质SLC4A7,使蛋白质称为bicarbonate-dependent可溶性腺苷酸环化酶激活酶蛋白激酶a。这反过来改变被发现一种叫做v-ATPase的蛋白质的位置。

通过改变v-ATPase从细胞外膜附近地区的深处,位置酶的反应提供所需的胆固醇RAC1附着细胞膜,研究人员说。外膜附近的v-ATPase Rac1和相关的定位,使膜暂时隆起,自己翻身,形式在macropinocytosis nutrient-engulfing口袋(泡)。

RAS基因突变细胞在细胞培养的研究中,治疗与SLC4家族抑制剂S0859导致显著减少RAS-dependent v - atp酶定位外膜,以及微饮液作用的抑制。

此外,从人类胰腺导管腺癌的分子数据分析(PDAC)组织透露,SLC4A7的基因表达在肿瘤4倍高于附近在正常胰腺组织。

研究小组还显示,沉默的基因SLC4A7在胰腺癌细胞放缓或萎缩肿瘤在小鼠体内。14天后,62%的肿瘤沉默SLC4A7显示减少增长相比,小鼠肿瘤活性基因,和31%的肿瘤收缩。

“我们正在寻找候选药物可能抑制SLC4A7的行动或块macropinocytosis v-ATPase作为未来潜在的治疗,”说研究高级作者莱Bar-Sagi,博士,高级副总裁科学、副院长兼首席科学官在纽约大学Langone健康。”这两种蛋白质是原则上好目标,因为它们与肿瘤生长和附近的操作癌症细胞表面,药物通过血液中可能达到他们。”

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