招聘mir - 8080的毛地黄黄酮抑制AR-V7 castration-resistant前列腺癌

前列腺癌是最常见的在美国和非皮肤性恶性肿瘤是许多男性死者负责。前列腺癌形成最初androgen-dependent的发展。

然而,castration-resistant的进展前列腺癌雄激素剥夺疗法后(CRPC)是一个重要的临床问题。阿比特龙虽然enzalutamide和已经批准CRPC荷尔蒙疗法,这些药物的疗效是有限的。雄激素受体拼接变体7 (AR-V7)缺乏功能配体结合域,是细胞增殖的主要贡献者之一,在CRPC治疗抵抗。

在目前的研究中,阿雅博士Naiki-Ito(名古屋城市大学副教授),Satoru高桥(教授,名古屋城市大学)博士及其同事调查了chemopreventive木樨草素和化学疗法的潜力,具有氧化属性的类黄酮素,前列腺癌,包括CRPC。毛地黄黄酮抑制大鼠前列腺癌形成的发展通过诱导细胞凋亡在转基因鼠前列腺腺癌(陷阱)模型。毛地黄黄酮减少剂量依赖性的方式细胞增殖和诱导细胞凋亡的激活caspases-3和7在老鼠(PCai1)和人类(22 rv1) CRPC细胞。

饮食木樨草素也通过增加细胞凋亡抑制肿瘤生长和血管生成的抑制PCai1 22 rv1异种移植植入阉割裸体小鼠。毛地黄黄酮显著抑制AR-V7蛋白表达在22个rv1细胞体外和体外。微阵列分析发现mir - 8080,其中包含一个可能的目标序列AR-V7 3 'utr,毛地黄黄酮作为一个基因上调。mir - 8080转染减少AR-V7表达水平和细胞凋亡的诱导22 rv1细胞。此外,mir - 8080可拆卸的取消木樨草素减少AR-V7和22 rv1的细胞生长。

最后,我们证实了木樨草素对的化疗疗效的影响对CRPC enzalutamide 22 rv1 t在阉割裸鼠异种移植。Enzalutamide-only治疗并不影响22 rv1的肿瘤生长。然而,mir - 8080木樨草素的摄入引起的衰减AR-V7,极大地增强了rv1 22日enzalutamide肿瘤的治疗效果。

总之,毛地黄黄酮抑制的早期阶段前列腺癌致癌作用和CRPC通过诱导细胞凋亡。mir - 8080被木樨草素补充一个重要的角色在AR-V7蛋白的减少,导致抑制肿瘤发生和CRPC enzalutamide阻力。因此,mir - 8080可能是一个小说CRPC治疗目标。

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