测量突变精子可能揭示孤独症的风险在未来的孩子

孤独症谱系障碍或产生的原因并不完全理解;研究人员认为遗传学和环境中发挥作用。在某些情况下,障碍有关新创突变仅出现在儿童和没有继承父母的DNA。

2019年12月23日发表的一项研究自然医学一个国际科学家小组,由加州大学圣地亚哥医学院的研究人员,描述一个方法来衡量致病突变发现只有在父亲的精子,提供一个更准确的评估自闭症风险在未来的孩子。

“自闭症困扰1 59孩子,我们知道,很大一部分是由这些引起的新创DNA突变,然而我们仍看不到这些突变将在何时何地发生,”文章的第二作者乔纳森Sebat说,博士,教授,主任Beyster分子基因组学中心的加州大学圣地亚哥分校医学院的神经精神疾病。“与我们的新研究,我们可以跟踪这些突变回父亲,我们可以直接评估这些突变的风险再次发生在未来的孩子。”

最近的研究表明gene-damaging新创突变参与至少10到30%的自闭症病例,与突变的数量上升的父亲的年龄时间概念。新创自发突变发生在父母的精子或卵子在受精或。然后出现在每一个细胞突变受精卵分裂。研究指出,男性精子特别这些变异的重要来源,与突变的机会反复在同一家庭一般估计1到3%。

“然而,这样估计不是基于实际知识在个体家庭的风险,而是基于频率的一般人群文章的第二研究作者约瑟夫•格里森说:“医学博士雷迪的加州大学圣地亚哥分校医学院的神经科学教授和神经科学研究主管雷迪儿童基因组医学研究所。“当一个致病突变发生第一次在一个家庭,可能再次发生在未来后代的概率是未知的。因此,家庭必须做出决定有很大的不确定性。”

在他们的研究中,格里森,Sebat和他的同事们分析了8个父亲的精子已经自闭症儿童的父母。目标是寻找存在的多个基因不同的材料在细胞在相同的人,这种现象称为镶嵌性。使用全基因组测序,他们发现变异后代中匹配只有在父亲的精子。

“虽然医学教科书教我们,体内每一个细胞都有一个相同的DNA复制,这是完全不正确的。突变发生细胞每分裂一次,所以没有两个细胞在体内的基因是相同的,”第一作者马丁breus说,博士,助理项目科学家格里森的实验室。

“镶嵌现象可以导致癌症或者可以在体内保持沉默。如果突变发生在开发的早期阶段,它将由许多细胞体内。但如果突变发生在精子,那么它可能出现在未来的孩子但不引起任何疾病的父亲。”

研究人员确定致病突变中高达15%的父亲的精子细胞,信息无法通过其他方式,比如血液样本。

“我的实验室长期利益理解小儿大脑疾病的起源,以及如何突变导致疾病的孩子,”格里森说。“我们先前表明,镶嵌性在一个孩子可能会导致癫痫等疾病。在这里,我们表明,镶嵌现象至少在父母之一是考虑遗传咨询时一样重要。”

如果发展成一项临床试验,研究人员说,父亲可能有他们精子研究以确定其精确的复发的风险在未来的孩子。的方法也可以应用于男人,还没有孩子,但谁想知道孩子患有一种疾病的风险。