为晚期前列腺癌确定的新的非荷尔蒙靶标

前列腺癌的激素疗法大大延长了患者的寿命，但这些药物最终变得无效，疾病越来越致命。

发生抵抗是因为很少的前列腺癌细胞完全不受疗法的影响，实际上在使用药物时会繁殖。针对这一毒物细胞的这一子集是杜克癌症研究所研究人员领导的一项研究的重点。

研究人员，12月4日在线发布科学翻译医学，确定细胞表面受体这对于抗性的功能和存活至关重要前列腺癌细胞，并显示在实验室研究该受体可以靶向停止肿瘤的生长。正在使用最初用于肺部疾病的药物进行临床试验。

杜克大学病理学系主任的高级作家Jiaoti Huang博士说：“我们注意到前列腺癌有两种细胞。”“绝大多数是腔肿瘤细胞，容易受到激素治疗。但是细胞的次要成分是神经内分泌细胞，它们非常重要。它们不表达雄激素受体，因此它们将在荷尔蒙治疗中幸存下来。

Huang说：“我们的假设是，这个次要人群，因为他们具有生存的能力，导致了肿瘤复发。”“这正是我们发现的。”

Huang及其同事将神经内分泌细胞从新鲜的人类前列腺癌组织中分离出来，并在实验室中研究了它们。在早期前列腺癌中，它们不超过所有肿瘤细胞的1％，但是它们在后期和转移性疾病中的数量要大得多，它们几乎构成了所有特别致命的前列腺癌，称为小细胞神经内分泌癌。

当前的前列腺癌治疗仅针对腔肿瘤细胞的大多数人群，它们做得很好。但是，研究人员发现，激素疗法不仅会使神经内分泌肿瘤细胞未经触摸，而且实际上富含神经内分泌细胞群。

这是因为肿瘤生长由称为CXCR2的神经内分泌细胞表面上的受体驱动，这为前列腺肿瘤细胞增殖和扩散创造了最佳环境。CXCR2也由免疫细胞表达并参与炎症，并且一种抑制其功能的药物正在为患有慢性阻塞性肺疾病（COPD）。

黄的研究小组在实验室和动物研究中测试了该药物，纳瓦里克森（Navarixin），表明它与enzalutamide结合使用了enzalutamide自行失败的enzalutamide杀死了耐激素的肿瘤。

“因为CXCR2无处不在神经内分泌细胞在各个阶段的前列腺癌中，靶向CXCR2可能会特别受益于肿瘤患者患者患有肿瘤，反复出现并且对当前可用的疗法具有耐药性。” Huang说。

他说：“我们的发现的实际意义需要在临床环境中进行测试，以确定患有晚期前列腺癌的患者是否会单独或与激素抑制剂相结合，从而受益于CXCR2抑制作用。”

---

---