研究显示关键大脑受体复杂的谜团

谷氨酸受体在大脑中称为AMPARs是突触可塑性的关键,学习和记忆。差功能AMPARs与广泛的神经和精神疾病包括癫痫、阿尔茨海默氏症、抑郁症和自闭症谱系障碍。

理解AMPARs是如何形成和运作对药物化合物的合理设计至关重要,通过调优AMPAR上下活动,可以改善这些条件。

为此,范德比尔特大学的Terunaga中川,医学博士,博士在《华尔街日报》12月6日报道科学第一AMPAR结构在复杂与一种叫做CNIH3辅助单元。这些新的药物靶点的潜力获得使用一种称为低温电子显微镜的技术。

中川是分子生理学和生物物理学副教授在范德比尔特大学医学院。

AMPARs,简称AMPA-type ionotropic谷氨酸受体,ligand-gated离子通道嵌入在神经细胞的细胞膜所激活的神经递质谷氨酸。产生信号的带电离子流过。

反过来,AMPARs受膜蛋白被称为辅助单元形成复合物。最丰富的监管机构之一,是一个家庭的蛋白质称为酸黄瓜(CNIH)。

使用低温-电子显微镜,产量非常高分辨率图像冷冻保存标本时精致的结构,中川能够产生第一个分子的AMPAR-CNIH3一起复杂的脂质分子。

的结构透露,折叠的CNIH3膜所预测的情况非常不同于计算算法。

基于这种结构,他猜测CNIH3结合位点,附近一个GluA受体亚基构成的离子“毛孔,”是一个潜在的目标药物,可以用来控制AMPAR离子通道的活动。

AMPAR研究而闻名,中川14年前发明了一种净化大脑的方法分离出完整的受体,这样他可以学习这些大分子“机器”组织突触的结构和功能。

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