科学家们识别潜在的药物目标BRCA-mutated肿瘤

一项新的研究发现了一个前所未知的作用酶EXD2,识别潜在的癌症治疗药物的目标。

研究表明,通过保护DNA复制forks-the网站潜在基因复制错误,EXD2能够帮助复制遗传物质。

这个发现也表明,通过阻断EXD2细胞已经全功能缺乏BRCA1和BRCA2的蛋白质也参与DNA repair-cancer细胞无法生存。

利用合成的杀伤力

癌症研究所的一个小组的研究,伦敦,相信BRCA肿瘤的依赖EXD2为了生存可以用来为一个全新的、有针对性的治疗癌症的方法。

重要的是,BRCA1或BRCA2基因突变占80%的遗传性乳腺癌和卵巢癌病例。

该研究发表在分子细胞,很大程度上由ICR-a慈善机构和研究institute-highlights的方法被称为“合成杀伤力”,其重点是利用两个关键基因癌症细胞需要生存。,这两个基因并不正常工作由于突变,挡住了其他药物有合成致命的影响,导致癌细胞死亡。

此外,研究人员发现在细胞缺乏EXD2和BRCA1或BRCA2,复制叉malfunctioned-producing灾难性的DNA损伤,和细胞无法生存的结果。

迫切需要克服阻力

科学家们现在只有筛查小分子抑制剂,将阻止EXD2的功能。他们也在探索可能的药物目标是否能够支持其他癌症的生存类型(胰腺和前列腺癌也有BRCA1/2基因突变。

治疗BRCA突变的肿瘤已经转移最近批准像olaparib PARP抑制剂。然而,尽管这些药物经常导致癌症患者积极回应,肿瘤最终进化出抗药性治疗停止工作。

因此,迫切需要更有效的针对性的治疗方法能够克服肿瘤耐药性。这是ICR的重点计划的£7500万癌症药物研发中心,将房子一个雄心勃勃的“达尔文主义”药物发现项目。

EXD2防止复制压力

研究还揭示了EXD2功能,表明它在保护中扮演着重要角色在基因组复制细胞对DNA损伤。

随着DNA双螺旋结构松散的DNA复制,打开,准备,两个y形结构的复制forks-are形成。这是蛋白质聚集的地方协调复制过程。

应力发生在DNA复制错误或不寻常的DNA结构过程中遇到复制,这会导致停滞复制叉。

这项新研究表明,EXD2有助于稳定和重启停滞复制forks-like工程师修复和维护机器,帮助复制的DNA。这样,EXD2避免DNA损伤的产生和维持基因组的稳定性。

研究人员透露,EXD2达到这样的目标,抵消叉reversal-a过程中DNA复制叉扭转他们的课程时遇到错误。

叉逆转是一个关键的保护机制旨在防止DNA breaks-however,太多的问题。通过抵消,EXD2避免不受控制的DNA降解和管理重新启动叉子。

理解复制应激通路

Wojciech Niedzwiedz教授团队领导者的基因组不稳定和癌症组只有说:

“我们的研究表明,肿瘤与BRCA突变基因需要EXD2生存。这是真正令人兴奋的从临床的角度来看,因为它意味着药物抑制EXD2的功能可能是一个新的治疗策略开发更有效的癌症治疗的靶向药物。

在DNA“错误复制是肿瘤形成的主要动力之一。出于这个原因,了解细胞维持基因组无误是等疾病的诊断和治疗的关键癌症。"