卵巢癌化疗耐药的新治疗策略

Wistar研究所的一项研究表明，NAMPT，一种对NAD+生物合成至关重要的酶，介导顺铂治疗后茎样耐药细胞的选择。研究人员表明，在临床前模型中，顺铂治疗与NAMPT药理抑制相结合可以在体外抑制耐药癌细胞的生长，并延长生存期。这些研究结果发表在癌症研究．

上皮性卵巢癌是美国妇科癌症死亡的主要原因，治疗选择仍然限于手术和化疗。不幸的是，对铂类药物的化疗耐药性是一个主要挑战，因为大多数患者最终会复发并死于这种疾病。

“基于我们实验室之前的发现，我们已经确定了一种可以通过药物阻断来去除的分子耐药细胞同时保留顺铂的抗癌作用，这仍然是这种疾病的标准治疗，”Rugang Zhang博士说，他是Wistar研究所癌症中心的副主任，基因表达和调控项目的教授和联合项目负责人，也是这篇论文的高级作者。

铂类治疗触发细胞衰老伴随而来的是耐药性的出现，更多恶性肿瘤细胞．衰老细胞停止分裂抑制肿瘤的生长，但同时，产生各种炎症分子。统称为衰老相关分泌表型(SASP)，这些分子可以促进邻近细胞的增殖和存活，最终促进肿瘤进展。

Zhang和他的同事此前发现，NAMPT酶驱动卵巢癌细胞中SASP的激活，而对NAMPT的药理抑制可以抑制SASP。

耐药癌细胞也具有干细胞样特性，包括CD133表面标记的表达和醛脱氢酶(ALDH1)酶活性的升高。由于抑制ALDH活性可使癌细胞对化疗敏感，因此有人认为获得干细胞样表型是耐药出现的关键步骤。

在这项新的研究中，研究小组证实了nampt调节的SASP介导了治疗诱导的衰老相关干细胞样癌细胞的出现。

重要的是，顺铂联合NAMPT抑制剂可以阻断干细胞样标记物的表达，抑制体外耐药干细胞样细胞的生长，延缓体内肿瘤复发，显著延长肿瘤模型小鼠的生存时间卵巢上皮癌．

“NAMPT的阻塞消除了细胞衰老的肿瘤促进作用，同时不干扰其抑瘤功能，”张说。“我们的研究结果表明，临床应用的NAMPT抑制剂可用于增强顺铂的治疗效果，并改善上皮性卵巢癌以铂为基础的护理标准。”