过渡到疲惫：癌症免疫疗法的线索

关于因慢性病毒感染而“耗尽”的免疫细胞的研究提供了有关如何完善癌症免疫疗法的线索。结果计划在免疫。

由拉菲·艾哈迈德（Rafi Ahmed）博士领导的埃默里疫苗中心的科学家基于慢性病毒感染研究小鼠，了解了耗尽的CD8 T细胞。在存在持续性病毒或癌症的情况下，CD8 T细胞失去了大部分抗击疾病的能力，并在其表面上显示抑制性检查点蛋白，例如PD-1。PD-1是针对的癌症免疫疗法药物，例如pembrolizumab和nivolumab，它们使CD8 T细胞能够恢复其攻击和杀死感染细胞和癌症的能力。

这些药物现在已被FDA批准为几种类型的癌症，但某些类型的肿瘤对它们没有反应。研究耗尽的CD8 T细胞可以帮助我们了解如何更好地绘制免疫系统对癌症或慢性感染作用。

在先前的研究中，艾哈迈德（Ahmed）的实验室发现，疲惫的细胞并非全部相同，耗尽的T细胞库中的多样性可以解释对癌症免疫疗法药物的反应变异性。具体而言，他们观察到，响应PD-1阻断药物而增殖的“茎状”细胞群体群，而耗尽的细胞群体则保持不活跃。样干细胞负责维持疲惫的T细胞群，但不能杀死感染病毒的人或肿瘤细胞他们自己。

当前的论文定义了茎状和真正耗尽的细胞之间的过渡阶段。真正耗尽的细胞由称为CD101的分子标记，并且无法迁移到感染部位，并包含杀死感染或肿瘤细胞所需的较低量的蛋白质。

“过渡细胞并没有完全筋疲力尽，”博士后研究员威尔·哈德森（Will Hudson）博士说。免疫纸。“他们仍然能够增殖和执行'杀伤细胞'功能。在我们的实验中，它们有助于病毒控制。”

哈德森说，缺乏CD101的过渡细胞可能是对PD-1阻断药物的反应的好标记。增强这些细胞的增殖或存活，或者阻止它们过渡到持久的疲惫，可能是癌症的新型治疗策略。

“为这个项目做出贡献，并知道我们的发现有可能告知这一项目，这是非常令人兴奋的癌症免疫疗法。

这免疫论文还包括对CD8 T的其他标记的系统识别细胞在疲惫的各个阶段，这可能是促进其活动的努力的指南。

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