闪光灯可能为多发性硬化症药物的成功提供至关重要的第一次测试

闪烁的灯光可能为多发性硬化症药物的成功提供至关重要的第一次测试
在正常神经中(a)视神经中的所有轴突都被厚而暗的髓鞘包围,而完全脱髓鞘的神经(b)在活动性疾病期间(VEP潜伏期延长)。恢复后(图c)轴突已脱髓鞘,尽管鞘层较正常薄,但VEP潜伏期缩短。来源:伊恩·邓肯

威斯康星大学麦迪逊分校的研究人员表示,通过测量连接眼睛和大脑的神经电信号的速度变化,可以准确地反映多发性硬化症(MS)患者髓磷脂损失的恢复情况,并可用于评估该疾病的新治疗方法。

大多数多发性硬化症患者会发展成一种复发缓解的疾病,在这种疾病中,麻木、虚弱和视力问题时断时续。随着时间的推移,许多多发性硬化症患者会发展为进行性多发性硬化症,随着髓磷脂(轴突上的绝缘涂层,两者之间的连接)被侵蚀,病情会不断恶化随后,轴突受损。

威斯康星大学麦迪逊分校兽医学院的神经科学家伊恩·邓肯说:“有很多治疗复发缓解疾病的方法,在很多病人身上都很成功。”“还有一些不幸的人,他们一开始患有原发性进展性疾病,或者复发缓解型MS变成了所谓的继发性进展性MS,对他们没有有效的治疗方法。”

至少,目前还没有有效的治疗方法。进行性多发性硬化症引起了制药公司的注意,他们正在努力寻找药物来帮助恢复失去的髓磷脂,重新生长能够支持正常髓磷脂的绝缘层信号传递和保护轴突。

不幸的是,证实髓磷脂的存在需要切开神经组织来采集样本。这种破坏性的方法混淆了评估新疗法有效性的尝试

医生经常用一种叫做视觉诱发电位(VEP)的非侵入性测试来监测他们的MS患者。在眼睛里闪烁一系列的光会产生一个可识别的电信号,这个电信号从视网膜沿着视神经传播。这种信号被记录在头皮上电极测量的大脑活动中。

“在闪光和大脑活动之间有一个时间差。这叫做邓肯说。“当延迟增加时,光线信号从视网膜到视神经到大脑需要更长的时间。随着MS的进展和视神经轴突脱髓鞘的恶化,潜伏期会增加,因为轴突不能像健康的神经那样传导信号。”

但是,如果延迟减少了呢?

邓肯说:“如果我们能证明VEP潜伏期的减少确实反映了神经轴突的脱髓鞘,那么你就会得到它。”“你有一种方法来判断患者是否有改善,一种结果测量方法可以显示你正在测试的药物是否成功地促进了髓磷脂修复。”

今天(2019年12月16日),邓肯和威斯康星大学麦迪逊分校在眼科、放射学、统计学、外科和显微镜方面的合作者发表在美国国家科学院院刊一项研究显示,在猫模型中,VEP潜伏期跟踪脱髓鞘和髓鞘形成的变化。

喂食辐照食物几个月后,猫的整个神经系统都会出现严重的髓磷脂损失,尤其是视神经沿线。当猫恢复正常饮食时,由于髓磷脂的广泛修复,神经功能得到恢复。

研究人员给猫喂食辐照食物,测量VEP潜伏期,在食物使猫的神经脱髓鞘之前,在猫的神经症状期间,以及在它们恢复之后。

“猫的VEP正常潜伏期在50到60毫秒之间。在疾病最严重的时候,它会上升到90到110毫秒,”邓肯说。“然后,在恢复时,它会恢复到60到70毫秒左右。”

组织样本证实,随着潜伏期时间的减少,髓鞘沿神经轴突返回。

邓肯说:“潜伏期不能完全恢复,因为脱髓鞘的髓鞘仍然比原来的髓鞘薄。”他的研究得到了国家多发性硬化症协会的支持。“但我们从以前的研究中知道,从长远来看,薄髓磷脂足以恢复功能,并足以保护神经纤维。”

现在很清楚的是,视觉诱发电位是脱髓鞘的真正衡量标准。

“如果你要推广一种药物在多发性硬化症患者中,我们现在有了一个经过验证的结果衡量标准,”邓肯说。“VEP可以准确地量化药物的脱髓鞘作用-可能反映了整个中心的脱髓鞘并且可以帮助开始对进行性多发性硬化症患者进行潜在的脱髓鞘治疗。”

更多信息:Moones Heidari el al.,“诱发电位作为脱髓鞘脱除的生物标志物,”PNAS(2019)。www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1906358116

引用:闪光灯可能为多发性硬化症药物成功提供至关重要的首次测试(2019,12月16日),2023年3月27日从//www.pyrotek-europe.com/news/2019-12-vital-multiple-sclerosis-drug-success.html检索
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